Исследование комбинации сорафениба с цисплатином и 5-фторурацилом в качестве терапии первой линии у пациентов с рецидивом после лучевой терапии, у которых лучевая терапия оказалась неэффективной при рецидивирующей или метастатической карциноме носоглотки (РНГ)

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет
2. Статус производительности ECOG 0 или 1
3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
4. Патологически подтвержденный рак носоглотки
5. Опыт неудачного лечения лучевой терапией при рецидивирующем или метастатическом РНГ
6. С момента предыдущей лучевой терапии должно пройти более 3 недель.
7. Измерение биомаркеров, включая pERK, EGFR исходных диагностических образцов опухолей, залитых парафином; VEGF образцов плазмы до и после введения дозы.
8. Субъекты с по крайней мере одним (для RECIST) измеримым поражением (опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, не могут считаться измеримыми)

9. Адекватные функции костного мозга, печени и почек, оцениваемые по следующим лабораторным требованиям, должны быть проведены в течение 7 дней до скрининга:

   • Гемоглобин > 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
   • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы
   • АЛТ и АСТ < 2,5 x верхняя граница нормы (< 5 x верхняя граница нормы для пациентов с поражением печени раком), щелочная фосфатаза < 4 x ULN, PT-INR / PTT < 1,5 x верхняя граница нормы, креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы
10. Подписанное и датированное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур

Критерий исключения:

1. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > 2 класса по NYHA; активная ИБС (допускается ИМ более чем за 6 мес до начала исследования); сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин) или неконтролируемая артериальная гипертензия.
2. История ВИЧ-инфекции
3. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTC версии 3.0)
4. Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (за исключением случаев, когда пациент находится > 6 месяцев после радикальной терапии, имеет отрицательный результат визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование и клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование)
5. История аллотрансплантата органа аллотрансплантат органа может быть разрешен в соответствии с протоколом.
6. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
7. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, излеченного > 3 лет назад изучить вход.
8. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. Как мужчины, так и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные меры контрацепции в ходе испытания и через две недели после его завершения.
9. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
10. Предшествующее использование фарнезилтрансферазы, киназы Raf или ингибиторов MEK
11. Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после включения в исследование
12. Предварительное воздействие исследуемого препарата