Essai de phase IB/II associant la vinorelbine au sorafénib comme traitement de première intention chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique prouvé histologiquement.
• Tumeur non susceptible d'être traitée par le trastuzumab, définie comme FISH négative pour l'amplification de HER-2 ou l'immunohistochimie 0-1+ pour l'expression de HER-2.
• Femme, âge ≥ 18 ans.
• Maladie mesurable documentée par imagerie radiologique appropriée selon les critères RECIST (voir annexe E). Les lésions dans les zones précédemment irradiées ne sont pas considérées comme une maladie mesurable, à moins que la progression n'ait été documentée après la radiothérapie.
• Statut de performance ECOG 0-1 (voir annexe B)
• Espérance de vie > 6 mois.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par :

  • Hémoglobine ≥ 90 g/L
  • Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Fonction rénale adéquate, indiquée par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou une clairance de la créatinine calculée comme > 50 % de la limite inférieure de la normale, ou estimée comme ≥ 50 ml/min (annexe C).

• Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par :

  • bilirubine ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure ;
  • AST et ALT ≤ 2 fois la limite normale supérieure.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, mesurée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou par échocardiogramme (ECHO).
• Aucune thérapie pour le cancer du sein dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate et avoir un test de grossesse négatif au moment de l'inscription.
• Patient capable de comprendre et de donner son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

• Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou de stade IIIb uniquement.
• Présence de la seule maladie non mesurable.
• Antécédents de chimiothérapie (néo)adjuvante par vinorelbine.
• Tout traitement anti-angiogénique antérieur.
• Toute chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein métastatique. Les traitements hormonaux antérieurs ou la radiothérapie pour la maladie métastatique sont autorisés.
• Radiothérapie, chimiothérapie ou hormonothérapie pour le cancer du sein au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude, ou chirurgie mineure (y compris la mise en place d'un dispositif d'accès) dans les 7 jours suivant le début du traitement.
• Présence d'une maladie potentiellement mortelle ou de localisations du système nerveux central.
• Preuve de cancer du sein HER-2 positif, défini comme FISH-positif pour l'amplification ou score 3+ par immunohistochimie.
• Toute autre tumeur primitive éventuellement active, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Maladie hépatique cliniquement significative par rapport à l'hépatite B, l'hépatite C, la cirrhose ou d'autres maladies du foie.
• Infection bactérienne, virale ou fongique incontrôlée.
• Antécédents de maladie ischémique.
• Patients ayant des antécédents d'événements thrombo-emboliques ou présentant des facteurs de risque documentés de maladie thrombotique autre que le cancer.
• Antécédents d'hémorragie macroscopique au cours des 6 derniers mois (par exemple, hémoptysie ou hématurie nécessitant une intervention médicale).
• Hypertension non contrôlée.
• Autres conditions médicales graves, telles qu'une maladie cardiaque non contrôlée, une maladie pulmonaire grave, un diabète non contrôlé.
• Patient présentant une confusion ou une désorientation.
• Toute condition (médicale, sociale, psychologique, géographique) qui empêcherait un suivi adéquat.
• La patiente est enceinte ou allaite ou ne veut pas utiliser une contraception adéquate.
• Défaut de donner un consentement éclairé.