IB/II. fázisú vizsgálat a vinorelbin és a szorafenib kombinációjával, mint első vonalbeli kezelés áttétes emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt áttétes emlőrákban szenvedő nők.
• Trastuzumab-kezelésre nem érzékeny daganat, FISH-negatív a HER-2 amplifikációra vagy az immunhisztokémia szerint 0-1+ a HER-2 expressziójára.
• Nő, 18 év feletti.
• Megfelelő radiológiai képalkotással dokumentált mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint (lásd az E mellékletet). A korábban besugárzott területek elváltozásai nem tekinthetők mérhető betegségnek, kivéve, ha a progressziót a besugárzást követően dokumentálták.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 (lásd a B függeléket)
• Várható élettartam > 6 hónap.

• Megfelelő csontvelő-funkció, amit a következők jeleznek:

  • Hemoglobin ≥ 90 g/l
  • Neutrophilek ≥ 1,5 x 109/L
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• Megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatinin a normál felső határának ≤1,5-szerese és/vagy a kreatinin-clearance a normál alsó határának >50%-aként számolva, vagy ≥ 50 ml/percre becsülik (C. függelék).

• Megfelelő májműködés, amit a következők jeleznek:

  • bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese;
  • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának kétszerese.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%, akár többszörös felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) mérve.
• A kezelés megkezdése előtti 4 hétben nem részesült emlőrák terápiájában.
• A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvétel időpontjában.
• A beteg képes megérteni és írásban beleegyezését adni.

Kizárási kritériumok:

• Csak lokálisan előrehaladott vagy IIIb stádiumú emlőrákban szenvedő betegek.
• Csak nem mérhető betegség jelenléte.
• Korábbi (neo)adjuváns kemoterápia vinorelbinnel.
• Bármilyen korábbi antiangiogén terápia.
• Bármilyen korábbi kemoterápia áttétes emlőrák kezelésére. A metasztatikus betegség korábbi hormonkezelése vagy sugárkezelése megengedett.
• Sugárterápia, kemoterápia vagy hormonterápia mellrák kezelésére a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben.
• Nagy műtét az első vizsgálati kezelést követő 4 héten belül, vagy kisebb műtét (beleértve a hozzáférési eszköz elhelyezését) a terápia megkezdését követő 7 napon belül.
• Életveszélyes betegség vagy központi idegrendszeri lokalizáció jelenléte.
• A HER-2 pozitív emlőrák bizonyítéka, FISH-pozitívnak definiálva az amplifikációt vagy 3+ pontszámot immunhisztokémiával.
• Bármilyen más, esetleg aktív primer daganat, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Klinikailag jelentős májbetegség hepatitis B, hepatitis C, cirrhosis vagy egyéb májbetegségek tekintetében.
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés.
• Korábbi ischaemiás betegség.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében thromboemboliás események szerepelnek, vagy akiknek dokumentált rizikófaktorai vannak a ráktól eltérő trombotikus betegségben.
• Az elmúlt 6 hónapban előforduló súlyos vérzés a kórelőzményben (például vérömleny vagy hematuria, amely orvosi beavatkozást igényel).
• Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, például kontrollálatlan szívbetegség, súlyos tüdőbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség.
• A beteg zavartságot vagy tájékozódási zavart mutat.
• Bármilyen állapot (orvosi, szociális, pszichológiai, földrajzi), amely megakadályozza a megfelelő nyomon követést.
• A beteg terhes, szoptat, vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
• A tájékozott beleegyezés elmulasztása.