Studio di fase IB/II che combina vinorelbina con sorafenib come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Donne affette da carcinoma mammario metastatico istologicamente accertato.
• Tumore non suscettibile alla terapia con trastuzumab, definito FISH negativo per l'amplificazione di HER-2 o immunoistochimica 0-1+ per l'espressione di HER-2.
• Femmina, età ≥ 18 anni.
• Malattia misurabile documentata mediante imaging radiologico appropriato secondo i criteri RECIST (vedere Appendice E). Lesioni in aree precedentemente irradiate non sono considerate malattia misurabile, a meno che la progressione non sia stata documentata dopo la radiazione.
• Performance status ECOG 0-1 (vedi Appendice B)
• Aspettativa di vita > 6 mesi.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo, come indicato da:

  • Emoglobina ≥ 90 g/L
  • Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
• Adeguata funzionalità renale, come indicato dalla creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale e/o dalla clearance della creatinina calcolata come >50% del limite normale inferiore, o stimata come ≥ 50 ml/min (Appendice C).

• Funzionalità epatica adeguata, come indicato da:

  • bilirubina ≤ 1,5 volte il limite normale superiore;
  • AST e ALT ≤ 2 volte il limite normale superiore.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
• Nessuna terapia per carcinoma mammario nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia.
• Le donne in età fertile devono utilizzare un contraccettivo adeguato e avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento.
• Paziente in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Solo pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o stadio IIIb.
• Presenza di sola malattia non misurabile.
• Precedente chemioterapia (neo)adiuvante con vinorelbina.
• Qualsiasi precedente terapia anti-angiogenica.
• Qualsiasi precedente chemioterapia per carcinoma mammario metastatico. Sono consentiti precedenti trattamenti ormonali o radioterapici per malattia metastatica.
• Radioterapia, chemioterapia o terapia ormonale per carcinoma mammario nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal primo trattamento in studio o intervento chirurgico minore (incluso il posizionamento di un dispositivo di accesso) entro 7 giorni dall'inizio della terapia.
• Presenza di malattie potenzialmente letali o localizzazioni del sistema nervoso centrale.
• Evidenza di carcinoma mammario HER-2 positivo, definito come FISH-positivo per l'amplificazione o punteggio 3+ mediante immunoistochimica.
• Qualsiasi altro tumore primario possibilmente attivo, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Malattia epatica clinicamente significativa rispetto a epatite B, epatite C, cirrosi o altre malattie del fegato.
• Infezione batterica, virale o fungina incontrollata.
• Storia precedente di malattia ischemica.
• Pazienti con precedente storia di eventi tromboembolici o con fattori di rischio documentati per malattie trombotiche diverse dal cancro.
• Anamnesi di emorragia macroscopica negli ultimi 6 mesi (ad esempio, emottisi o ematuria che richiedono intervento medico).
• Ipertensione incontrollata.
• Altre gravi condizioni mediche, come malattie cardiache non controllate, malattie polmonari gravi, diabete non controllato.
• Paziente che mostra confusione o disorientamento.
• Qualsiasi condizione (medica, sociale, psicologica, geografica) che impedirebbe un adeguato follow-up.
• La paziente è incinta, o sta allattando, o non è disposta a usare una contraccezione adeguata.
• Mancato rilascio del consenso informato.