Испытание фазы IB/II, сочетающее винорелбин с сорафенибом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Женщины, страдающие гистологически доказанным метастатическим раком молочной железы.
• Опухоль, невосприимчивая к терапии трастузумабом, определяемая как FISH-отрицательная в отношении амплификации HER-2 или иммуногистохимически 0-1+ в отношении экспрессии HER-2.
• Женщина, возраст ≥ 18 лет.
• Задокументированное измеримое заболевание с помощью соответствующей рентгенологической визуализации в соответствии с критериями RECIST (см. Приложение E). Поражения в ранее облученных областях не считаются измеримым заболеванием, если после облучения не было документально подтверждено прогрессирование.
• Состояние производительности ECOG 0-1 (см. Приложение B)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.

• Адекватная функция костного мозга, на что указывают:

  • Гемоглобин ≥ 90 г/л
  • Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Адекватная функция почек, на что указывает креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы и/или клиренс креатинина, рассчитанный как > 50% нижней границы нормы, или оцениваемый как ≥ 50 мл/мин (Приложение C).

• Адекватная функция печени, на что указывают:

  • билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
  • АСТ и АЛТ ≤ 2 раза выше нормы.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная либо с помощью многоканального сканирования (MUGA), либо с помощью эхокардиограммы (ЭХО).
• Отсутствие лечения рака молочной железы в течение 4 недель, предшествующих началу терапии.
• Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию и иметь отрицательный тест на беременность на момент регистрации.
• Пациент в состоянии понять и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Только пациенты с местнораспространенным раком молочной железы или стадией IIIb.
• Наличие только неизмеримого заболевания.
• Предыдущая (нео)адъювантная химиотерапия винорелбином.
• Любая предшествующая антиангиогенная терапия.
• Любая предыдущая химиотерапия по поводу метастатического рака молочной железы. Предшествующее гормональное лечение или лучевая терапия при метастатическом заболевании разрешены.
• Лучевая терапия, химиотерапия или гормональная терапия рака молочной железы за последние 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первого исследуемого лечения или небольшое хирургическое вмешательство (включая установку устройства доступа) в течение 7 дней после начала терапии.
• Наличие опасных для жизни заболеваний или локализаций в центральной нервной системе.
• Доказательства HER-2-положительного рака молочной железы, определяемого как FISH-положительный для амплификации или оценки 3+ с помощью иммуногистохимии.
• Любая другая потенциально активная первичная опухоль, кроме базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Клинически значимое заболевание печени в отношении гепатита В, гепатита С, цирроза или других заболеваний печени.
• Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
• Предыдущая история ишемической болезни.
• Пациенты с тромбоэмболическими событиями в анамнезе или с документально подтвержденными факторами риска тромботических заболеваний, кроме рака.
• Массовое кровотечение в анамнезе в течение последних 6 месяцев (например, кровохарканье или гематурия, требующие медицинского вмешательства).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Другие серьезные заболевания, такие как неконтролируемое заболевание сердца, тяжелое заболевание легких, неконтролируемый диабет.
• У пациента наблюдается спутанность сознания или дезориентация.
• Любое состояние (медицинское, социальное, психологическое, географическое), препятствующее адекватному последующему наблюдению.
• Пациентка беременна, кормит грудью или не желает использовать адекватную контрацепцию.
• Отсутствие информированного согласия.