Vaiheen IB/II koe, jossa vinorelbiini yhdistettiin sorafenibiin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset, joilla on histologisesti todistettu metastaattinen rintasyöpä.
• Kasvain, joka ei ole herkkä trastutsumabihoidolle, määritelty FISH-negatiiviseksi HER-2-amplifikaatiolle tai immunohistokemiaksi 0-1+ HER-2-ekspressiolle.
• Nainen, ikä ≥ 18.
• Dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus asianmukaisella radiologisella kuvantamisella RECIST-kriteerien mukaisesti (katso liite E). Leesioita aiemmin säteilytetyillä alueilla ei pidetä mitattavissa olevana sairautena, ellei etenemistä ole dokumentoitu säteilytyksen jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (katso liite B)
• Elinajanodote > 6 kuukautta.

• Riittävä luuytimen toiminta, kuten:

  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
  • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja/tai kreatiniinipuhdistuma laskettuna >50 % normaalin alarajaksi tai arvioituna ≥ 50 ml/min (Liite C).

• Riittävä maksan toiminta, kuten:

  • bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja;
  • AST ja ALT ≤ 2 kertaa normaalin yläraja.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna joko moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
• Ei hoitoa rintasyöpään 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä ja heillä on negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.
• Potilas pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain potilaat, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä tai vaihe IIIb.
• Vain ei-mitattavissa olevan sairauden esiintyminen.
• Aiempi (neo)adjuvanttikemoterapia vinorelbiinillä.
• Mikä tahansa aikaisempi antiangiogeeninen hoito.
• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia metastasoituneen rintasyövän hoitoon. Aiemmat hormonihoidot tai sädehoito metastaattisen taudin hoitoon ovat sallittuja.
• Rintasyövän sädehoitoa, kemoterapiaa tai hormonihoitoa viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta tai pieni leikkaus (mukaan lukien pääsylaitteen sijoittaminen) 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• Henkeä uhkaavien sairauksien tai keskushermoston lokalisaatioiden esiintyminen.
• Todisteet HER-2-positiivisesta rintasyövästä, joka määritellään FISH-positiiviseksi monistumisen tai pistemäärän 3+ suhteen immunohistokemian perusteella.
• Mikä tahansa muu mahdollisesti aktiivinen primaarinen kasvain, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus hepatiitti B:n, hepatiitti C:n, kirroosin tai muiden maksasairauksien suhteen.
• Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
• Aikaisempi iskeeminen sairaus.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboembolisia tapahtumia tai joilla on dokumentoituja riskitekijöitä tromboottiseen sairauteen kuin syöpään.
• Aiemmin esiintynyt vakava verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. verenvuoto tai hematuria, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä).
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Muut vakavat sairaudet, kuten hallitsematon sydänsairaus, vaikea keuhkosairaus, hallitsematon diabetes.
• Potilaalla on sekavuutta tai sekavuutta.
• Mikä tahansa tila (lääketieteellinen, sosiaalinen, psykologinen, maantieteellinen), joka estäisi riittävän seurannan.
• Potilas on raskaana tai imettää tai ei halua käyttää riittävää ehkäisyä.
• Tietoisen suostumuksen jättäminen.