Badanie fazy IB/II dotyczące połączenia winorelbiny z sorafenibem jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety dotknięte histologicznie potwierdzonym rakiem piersi z przerzutami.
• Guz niewrażliwy na terapię trastuzumabem, zdefiniowany jako FISH ujemny dla amplifikacji HER-2 lub immunohistochemiczny 0-1+ dla ekspresji HER-2.
• Kobieta, wiek ≥ 18 lat.
• Udokumentowana mierzalna choroba za pomocą odpowiedniego obrazowania radiologicznego zgodnie z kryteriami RECIST (patrz Załącznik E). Zmiany chorobowe w obszarach wcześniej napromieniowanych nie są uważane za mierzalną chorobę, chyba że udokumentowano progresję po napromieniowaniu.
• Stan sprawności ECOG 0-1 (patrz Załącznik B)
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują:

  • Hemoglobina ≥ 90 g/l
  • Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Prawidłowa czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotności górnej granicy normy i/lub klirens kreatyniny obliczony jako >50% dolnej granicy normy lub oszacowany jako ≥ 50 ml/min (Załącznik C).

• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

  • bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy;
  • AST i ALT ≤ 2-krotność górnej granicy normy.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
• Brak terapii raka piersi w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie terapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję i mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Tylko pacjentki z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub stadium IIIb.
• Obecność tylko niemierzalnej choroby.
• Wcześniejsza chemioterapia (neo)adiuwantowa z użyciem winorelbiny.
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia antyangiogenna.
• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia raka piersi z przerzutami. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie hormonalne lub radioterapia choroby przerzutowej.
• Radioterapia, chemioterapia lub hormonoterapia raka piersi w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania lub drobna operacja (w tym umieszczenie urządzenia dostępowego) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii.
• Obecność zagrażających życiu chorób lub lokalizacji w ośrodkowym układzie nerwowym.
• Dowód raka piersi HER-2-dodatniego, zdefiniowany jako FISH-dodatni dla amplifikacji lub wynik 3+ w badaniu immunohistochemicznym.
• Każdy inny potencjalnie aktywny guz pierwotny, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Klinicznie istotna choroba wątroby w odniesieniu do wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, marskości wątroby lub innych chorób wątroby.
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
• Wcześniejsza historia choroby niedokrwiennej.
• Pacjenci z epizodami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie lub z udokumentowanymi czynnikami ryzyka choroby zakrzepowej innej niż rak.
• Historia poważnych krwotoków w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. krwioplucie lub krwiomocz wymagające interwencji medycznej).
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Inne poważne schorzenia, takie jak niekontrolowana choroba serca, ciężka choroba płuc, niekontrolowana cukrzyca.
• Pacjent wykazuje dezorientację lub dezorientację.
• Wszelkie warunki (medyczne, społeczne, psychologiczne, geograficzne), które uniemożliwiają odpowiednią obserwację.
• Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji.
• Brak wyrażenia świadomej zgody.