Ensayo de fase IB/II que combina vinorelbina con sorafenib como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Mujeres afectadas por cáncer de mama metastásico histológicamente probado.
• Tumor no susceptible a la terapia con trastuzumab, definido como FISH negativo para la amplificación de HER-2 o inmunohistoquímica 0-1+ para la expresión de HER-2.
• Mujer, edad ≥ 18 años.
• Enfermedad medible documentada mediante imágenes radiológicas apropiadas de acuerdo con los criterios RECIST (consulte el Apéndice E). Las lesiones en áreas previamente irradiadas no se consideran enfermedades medibles, a menos que se haya documentado progresión después de la radiación.
• Estado funcional ECOG 0-1 (ver Apéndice B)
• Esperanza de vida > 6 meses.

• Función adecuada de la médula ósea, según lo indicado por:

  • Hemoglobina ≥ 90 g/L
  • Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Función renal adecuada, indicada por creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad y/o aclaramiento de creatinina calculado como >50 % del límite inferior normal, o estimado como ≥ 50 ml/min (Apéndice C).

• Función hepática adecuada, indicada por:

  • bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal;
  • AST y ALT ≤ 2 veces el límite superior normal.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % medida mediante exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
• Sin tratamiento para el cáncer de mama en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos adecuados y tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción.
• Paciente capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Solo pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o estadio IIIb.
• Presencia de solo enfermedad no medible.
• Quimioterapia (neo)adyuvante previa con vinorelbina.
• Cualquier tratamiento antiangiogénico previo.
• Cualquier quimioterapia previa para el cáncer de mama metastásico. Se permiten tratamientos hormonales previos o radioterapia para enfermedad metastásica.
• Radioterapia, quimioterapia o terapia hormonal para el cáncer de mama en las últimas 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio, o cirugía menor (incluida la colocación de un dispositivo de acceso) dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia.
• Presencia de enfermedad potencialmente mortal o localizaciones en el sistema nervioso central.
• Evidencia de cáncer de mama HER-2 positivo, definido como FISH positivo para amplificación o puntuación 3+ por inmunohistoquímica.
• Cualquier otro tumor primario posiblemente activo, excepto el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa con respecto a la hepatitis B, hepatitis C, cirrosis u otras enfermedades hepáticas.
• Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada.
• Historia previa de enfermedad isquémica.
• Pacientes con antecedentes de eventos tromboembólicos o con factores de riesgo documentados de enfermedad trombótica distinta del cáncer.
• Antecedentes de hemorragia grave en los últimos 6 meses (p. ej., hemoptisis o hematuria que requieran intervención médica).
• Hipertensión no controlada.
• Otras afecciones médicas graves, como enfermedad cardíaca no controlada, enfermedad pulmonar grave, diabetes no controlada.
• Paciente que presenta confusión o desorientación.
• Cualquier condición (médica, social, psicológica, geográfica) que impida un seguimiento adecuado.
• La paciente está embarazada, está amamantando o no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados.
• Falta de consentimiento informado.