Fase IB/II-studie waarin vinorelbine wordt gecombineerd met sorafenib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen getroffen door histologisch bewezen uitgezaaide borstkanker.
• Tumor niet gevoelig voor therapie met trastuzumab, gedefinieerd als FISH-negatief voor HER-2-amplificatie of immunohistochemie 0-1+ voor HER-2-expressie.
• Vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar.
• Gedocumenteerde meetbare ziekte door geschikte radiologische beeldvorming volgens RECIST-criteria (zie bijlage E). Laesies in eerder bestraalde gebieden worden niet als meetbare ziekte beschouwd, tenzij progressie na bestraling is gedocumenteerd.
• ECOG-prestatiestatus 0-1 (zie Bijlage B)
• Levensverwachting > 6 maanden.

• Adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit:

  • Hemoglobine ≥ 90 g/L
  • Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Adequate nierfunctie, zoals aangegeven door serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal en/of creatinineklaring berekend als >50% ondergrens van normaal, of geschat als ≥ 50 ml/min (bijlage C).

• Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit:

  • bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal;
  • ASAT en ALAT ≤ 2 maal de bovengrens van normaal.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% zoals gemeten door ofwel multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO).
• Geen therapie voor borstkanker in de 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving.
• Patiënt in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met alleen lokaal gevorderde borstkanker of stadium IIIb.
• Aanwezigheid van enige niet-meetbare ziekte.
• Eerdere (neo)adjuvante chemotherapie met vinorelbine.
• Elke eerdere anti-angiogene therapie.
• Elke eerdere chemotherapie voor uitgezaaide borstkanker. Eerdere hormonale behandelingen of radiotherapie voor uitgezaaide ziekte zijn toegestaan.
• Radiotherapie, chemotherapie of hormoontherapie bij borstkanker in de laatste 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling, of kleine operatie (inclusief plaatsing van een toegangshulpmiddel) binnen 7 dagen na aanvang van de therapie.
• Aanwezigheid van levensbedreigende ziekte of lokalisaties van het centrale zenuwstelsel.
• Bewijs van HER-2-positieve borstkanker, gedefinieerd als FISH-positief voor amplificatie of score 3+ door immunohistochemie.
• Elke andere mogelijk actieve primaire tumor, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Klinisch significante leverziekte met betrekking tot hepatitis B, hepatitis C, cirrose of andere leverziekten.
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.
• Voorgeschiedenis van ischemische ziekte.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen of met gedocumenteerde risicofactoren voor andere trombotische aandoeningen dan kanker.
• Voorgeschiedenis van grove bloeding in de afgelopen 6 maanden (bijvoorbeeld bloedspuwing of hematurie die medische tussenkomst vereist).
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Andere ernstige medische aandoeningen, zoals ongecontroleerde hartziekte, ernstige longziekte, ongecontroleerde diabetes.
• Patiënt vertoont verwarring of desoriëntatie.
• Elke aandoening (medische, sociale, psychologische, geografische) die adequate follow-up zou verhinderen.
• Patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of wil geen adequate anticonceptie gebruiken.
• Het niet geven van geïnformeerde toestemming.