Fas IB/II-studie som kombinerar vinorelbin med sorafenib som första linjens behandling hos patienter med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor som drabbats av histologiskt bevisad metastaserande bröstcancer.
• Tumör som inte är mottaglig för behandling med trastuzumab, definierad som FISH-negativ för HER-2-amplifiering eller immunhistokemi 0-1+ för HER-2-uttryck.
• Kvinna, ålder ≥ 18.
• Dokumenterad mätbar sjukdom genom lämplig röntgenundersökning enligt RECIST-kriterier (se bilaga E). Lesioner i tidigare bestrålade områden anses inte vara mätbar sjukdom, om inte progression har dokumenterats efter strålning.
• ECOG-prestandastatus 0-1 (se bilaga B)
• Förväntad livslängd > 6 månader.

• Tillräcklig benmärgsfunktion, som indikeras av:

  • Hemoglobin ≥ 90 g/L
  • Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Adekvat njurfunktion, vilket indikeras av serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal och/eller kreatininclearance beräknat som >50 % nedre normalgräns, eller uppskattat till ≥ 50 ml/min (Bilaga C).

• Tillräcklig leverfunktion, som indikeras av:

  • bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns;
  • AST och ALT ≤ 2 gånger övre normalgräns.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % mätt med antingen multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO).
• Ingen behandling för bröstcancer under de fyra veckorna före behandlingens start.
• Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen.
• Patienten kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Endast patienter med lokalt avancerad bröstcancer eller stadium IIIb.
• Förekomst av endast icke-mätbar sjukdom.
• Tidigare (neo)adjuvant kemoterapi med vinorelbin.
• Eventuell tidigare anti-angiogen terapi.
• Eventuell tidigare kemoterapi för metastaserad bröstcancer. Tidigare hormonbehandlingar eller strålbehandling för metastaserande sjukdom är tillåtna.
• Strålbehandling, kemoterapi eller hormonbehandling för bröstcancer under de senaste 4 veckorna innan studiebehandlingen påbörjas.
• Större operation inom 4 veckor efter första studiebehandlingen, eller mindre operation (inklusive placering av en åtkomstenhet) inom 7 dagar efter terapistart.
• Förekomst av livshotande sjukdom eller lokalisering av centrala nervsystemet.
• Bevis på HER-2-positiv bröstcancer, definierad som FISH-positiv för amplifiering eller poäng 3+ genom immunhistokemi.
• Alla andra möjligen aktiva primära tumörer, förutom basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Kliniskt signifikant leversjukdom med avseende på hepatit B, hepatit C, cirros eller andra leversjukdomar.
• Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion.
• Tidigare historia av ischemisk sjukdom.
• Patienter med tidigare anamnes på tromboemboliska händelser, eller med dokumenterade riskfaktorer för annan trombotisk sjukdom än cancer.
• Historik med allvarliga blödningar under de senaste 6 månaderna (t.ex. hemoptys eller hematuri som kräver medicinsk intervention).
• Okontrollerad hypertoni.
• Andra allvarliga medicinska tillstånd, såsom okontrollerad hjärtsjukdom, svår lungsjukdom, okontrollerad diabetes.
• Patient som uppvisar förvirring eller desorientering.
• Alla tillstånd (medicinska, sociala, psykologiska, geografiska) som skulle förhindra adekvat uppföljning.
• Patienten är gravid, ammar eller är ovillig att använda adekvat preventivmedel.
• Underlåtenhet att ge informerat samtycke.