Studie fáze IB/II kombinující vinorelbin se sorafenibem jako léčba první linie u pacientů s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy postižené histologicky prokázaným metastatickým karcinomem prsu.
• Nádor necitlivý k léčbě trastuzumabem, definovaný jako FISH negativní pro amplifikaci HER-2 nebo imunohistochemicky 0-1+ pro expresi HER-2.
• Žena, věk ≥ 18.
• Zdokumentované měřitelné onemocnění vhodným radiologickým zobrazením podle kritérií RECIST (viz příloha E). Léze v dříve ozářených oblastech se nepovažují za měřitelné onemocnění, pokud nebyla po ozáření zdokumentována progrese.
• Stav výkonu ECOG 0-1 (viz příloha B)
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak naznačuje:

  • Hemoglobin ≥ 90 g/l
  • Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Adekvátní renální funkce, jak je indikováno sérovým kreatininem ≤ 1,5 násobkem horní hranice normálu a/nebo clearance kreatininu vypočtené jako > 50 % dolní normální hranice, nebo odhadnuté jako ≥ 50 ml/min (příloha C).

• Přiměřená funkce jater, jak naznačuje:

  • bilirubin ≤ 1,5násobek horní normální hranice;
  • AST a ALT ≤ 2násobek horní normální hranice.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, měřeno buď skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
• Žádná léčba rakoviny prsu během 4 týdnů před zahájením léčby.
• Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci a v době zápisu musí mít negativní těhotenský test.
• Pacient schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pouze pacientky s lokálně pokročilým karcinomem prsu nebo stadiem IIIb.
• Přítomnost pouze neměřitelné nemoci.
• Předchozí (neo)adjuvantní chemoterapie vinorelbinem.
• Jakákoli předchozí antiangiogenní terapie.
• Jakákoli předchozí chemoterapie metastatického karcinomu prsu. Předchozí hormonální léčba nebo radioterapie metastatického onemocnění jsou povoleny.
• Radioterapie, chemoterapie nebo hormonální terapie rakoviny prsu v posledních 4 týdnech před zahájením studijní léčby.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první studijní léčby nebo menší chirurgický zákrok (včetně umístění přístupového zařízení) do 7 dnů od zahájení terapie.
• Přítomnost život ohrožujícího onemocnění nebo lokalizace centrálního nervového systému.
• Důkaz HER-2 pozitivního karcinomu prsu, definovaného jako FISH-pozitivní pro amplifikaci nebo skóre 3+ imunohistochemicky.
• Jakýkoli jiný možná aktivní primární nádor, kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Klinicky významné onemocnění jater s ohledem na hepatitidu B, hepatitidu C, cirhózu nebo jiná onemocnění jater.
• Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
• Předchozí anamnéza ischemické choroby.
• Pacienti s předchozí anamnézou tromboembolických příhod nebo s dokumentovanými rizikovými faktory pro trombotické onemocnění jiné než rakovina.
• Hrubé krvácení v anamnéze během posledních 6 měsíců (např. hemoptýza nebo hematurie vyžadující lékařskou intervenci).
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Jiné závažné zdravotní stavy, jako je nekontrolované srdeční onemocnění, závažné onemocnění plic, nekontrolovaný diabetes.
• Pacient projevuje zmatenost nebo dezorientaci.
• Jakýkoli stav (zdravotní, sociální, psychologický, geografický), který by bránil adekvátnímu sledování.
• Pacientka je těhotná nebo kojí nebo není ochotna používat vhodnou antikoncepci.
• Neposkytnutí informovaného souhlasu.