Fase IB/II studie som kombinerer vinorelbin med sorafenib som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner rammet av histologisk påvist metastatisk brystkreft.
• Tumor som ikke er mottakelig for behandling med trastuzumab, definert som FISH-negativ for HER-2-amplifikasjon eller immunhistokjemi 0-1+ for HER-2-ekspresjon.
• Kvinne, alder ≥ 18.
• Dokumentert målbar sykdom ved passende røntgenundersøkelse i henhold til RECIST-kriterier (se vedlegg E). Lesjoner i tidligere bestrålte områder regnes ikke som målbar sykdom, med mindre progresjon er dokumentert etter stråling.
• ECOG ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg B)
• Forventet levealder > 6 måneder.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, som indikert av:

  • Hemoglobin ≥ 90 g/L
  • Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som indikert av serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal og/eller kreatininclearance beregnet som >50 % nedre normalgrense, eller estimert til ≥ 50 ml/min (vedlegg C).

• Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av:

  • bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense;
  • AST og ALT ≤ 2 ganger øvre normalgrense.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt ved enten multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO).
• Ingen behandling for brystkreft i de 4 ukene før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon og ha en negativ graviditetstest ved påmelding.
• Pasienten kan forstå og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kun pasienter med lokalt avansert brystkreft eller stadium IIIb.
• Tilstedeværelse av kun ikke-målbar sykdom.
• Tidligere (neo)adjuvant kjemoterapi med vinorelbin.
• Eventuell tidligere anti-angiogene terapi.
• Eventuell tidligere kjemoterapi for metastatisk brystkreft. Tidligere hormonbehandlinger eller strålebehandling for metastatisk sykdom er tillatt.
• Strålebehandling, kjemoterapi eller hormonbehandling for brystkreft de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandlingen.
• Større kirurgi innen 4 uker etter første studiebehandling, eller mindre kirurgi (inkludert plassering av tilgangsutstyr) innen 7 dager etter terapistart.
• Tilstedeværelse av livstruende sykdom eller lokalisering av sentralnervesystemet.
• Bevis for HER-2 positiv brystkreft, definert som FISH-positiv for amplifikasjon eller skåre 3+ ved immunhistokjemi.
• Enhver annen mulig aktiv primærtumor, unntatt basalcellekarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Klinisk signifikant leversykdom med hensyn til hepatitt B, hepatitt C, cirrhose eller andre leversykdommer.
• Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
• Tidligere historie med iskemisk sykdom.
• Pasienter med tidligere tromboemboliske hendelser, eller med dokumenterte risikofaktorer for andre trombotiske sykdommer enn kreft.
• Anamnese med grov blødning i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. hemoptyse eller hematuri som krever medisinsk intervensjon).
• Ukontrollert hypertensjon.
• Andre alvorlige medisinske tilstander, som ukontrollert hjertesykdom, alvorlig lungesykdom, ukontrollert diabetes.
• Pasient som viser forvirring eller desorientering.
• Enhver tilstand (medisinsk, sosial, psykologisk, geografisk) som hindrer tilstrekkelig oppfølging.
• Pasienten er gravid, ammer, eller er uvillig til å bruke adekvat prevensjon.
• Unnlatelse av å gi informert samtykke.