Fase IB/II-forsøg, der kombinerer vinorelbin med sorafenib som førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder ramt af histologisk dokumenteret metastatisk brystkræft.
• Tumor, der ikke er modtagelig for behandling med trastuzumab, defineret som FISH-negativ for HER-2-amplifikation eller immunhistokemi 0-1+ for HER-2-ekspression.
• Kvinde, alder ≥ 18.
• Dokumenteret målbar sygdom ved passende radiologisk billeddannelse i henhold til RECIST-kriterier (se bilag E). Læsioner i tidligere bestrålede områder betragtes ikke som målbar sygdom, medmindre progression er blevet dokumenteret efter stråling.
• ECOG ydeevnestatus 0-1 (se appendiks B)
• Forventet levetid > 6 måneder.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som angivet ved:

  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  • Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Tilstrækkelig nyrefunktion, som angivet ved serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal og/eller kreatininclearance beregnet som >50 % nedre normalgrænse eller estimeret til ≥ 50 ml/min (tillæg C).

• Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved:

  • bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse;
  • AST og ALT ≤ 2 gange øvre normalgrænse.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved enten multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
• Ingen behandling for brystkræft i de 4 uger forud for behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention og have en negativ graviditetstest på tidspunktet for tilmeldingen.
• Patienten kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kun patienter med lokalt fremskreden brystkræft eller stadium IIIb.
• Tilstedeværelse af kun ikke-målbar sygdom.
• Tidligere (neo)adjuverende kemoterapi med vinorelbin.
• Enhver tidligere anti-angiogene behandling.
• Enhver tidligere kemoterapi for metastatisk brystkræft. Tidligere hormonbehandlinger eller strålebehandling for metastatisk sygdom er tilladt.
• Strålebehandling, kemoterapi eller hormonbehandling af brystkræft inden for de sidste 4 uger forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Større operation inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling eller mindre operation (inklusive placering af en adgangsanordning) inden for 7 dage efter behandlingsstart.
• Tilstedeværelse af livstruende sygdom eller lokalisering af centralnervesystemet.
• Evidens for HER-2 positiv brystkræft, defineret som FISH-positiv til amplifikation eller score 3+ ved immunhistokemi.
• Enhver anden muligvis aktiv primær tumor, undtagen basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Klinisk signifikant leversygdom med hensyn til hepatitis B, hepatitis C, cirrose eller andre leversygdomme.
• Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion.
• Tidligere historie med iskæmisk sygdom.
• Patienter med tidligere tromboemboliske hændelser eller med dokumenterede risikofaktorer for andre trombotiske sygdomme end cancer.
• Anamnese med alvorlig blødning inden for de seneste 6 måneder (f.eks. hæmotyse eller hæmaturi, der kræver medicinsk indgriben).
• Ukontrolleret hypertension.
• Andre alvorlige medicinske tilstande, såsom ukontrolleret hjertesygdom, alvorlig lungesygdom, ukontrolleret diabetes.
• Patient udviser forvirring eller desorientering.
• Enhver tilstand (medicinsk, social, psykologisk, geografisk), der ville forhindre tilstrækkelig opfølgning.
• Patienten er gravid, ammer eller er uvillig til at bruge tilstrækkelig prævention.
• Manglende afgivelse af informeret samtykke.