Ensaio Fase IB/II Combinando Vinorelbina com Sorafenibe como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Mulheres afetadas por câncer de mama metastático histologicamente comprovado.
• Tumor não suscetível à terapia com trastuzumabe, definido como FISH negativo para amplificação de HER-2 ou imuno-histoquímica 0-1+ para expressão de HER-2.
• Mulher, idade ≥ 18.
• Doença mensurável documentada por imagem radiológica apropriada de acordo com os critérios RECIST (consulte o Apêndice E). Lesões em áreas previamente irradiadas não são consideradas doenças mensuráveis, a menos que a progressão tenha sido documentada após a radiação.
• Status de desempenho ECOG 0-1 (consulte o Apêndice B)
• Expectativa de vida > 6 meses.

• Função adequada da medula óssea, conforme indicado por:

  • Hemoglobina ≥ 90 g/L
  • Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Função renal adequada, indicada por creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal e/ou depuração da creatinina calculada como >50% do limite inferior normal ou estimada como ≥ 50 ml/min (Apêndice C).

• Função hepática adequada, conforme indicado por:

  • bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal;
  • AST e ALT ≤ 2 vezes o limite superior normal.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% medida por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
• Nenhuma terapia para câncer de mama nas 4 semanas anteriores ao início da terapia.
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção adequada e ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição.
• Paciente capaz de entender e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer de mama localmente avançado ou apenas estágio IIIb.
• Presença apenas de doença não mensurável.
• Quimioterapia (neo)adjuvante prévia com vinorelbina.
• Qualquer terapia antiangiogênica anterior.
• Qualquer quimioterapia anterior para câncer de mama metastático. Tratamentos hormonais prévios ou radioterapia para doença metastática são permitidos.
• Radioterapia, quimioterapia ou terapia hormonal para câncer de mama nas últimas 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo, ou pequena cirurgia (incluindo a colocação de um dispositivo de acesso) dentro de 7 dias após o início da terapia.
• Presença de doença com risco de vida ou localizações no sistema nervoso central.
• Evidência de câncer de mama HER-2 positivo, definido como FISH-positivo para amplificação ou pontuação 3+ por imuno-histoquímica.
• Qualquer outro tumor primário possivelmente ativo, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Doença hepática clinicamente significativa em relação à hepatite B, hepatite C, cirrose ou outras doenças hepáticas.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada.
• História prévia de doença isquêmica.
• Pacientes com história prévia de eventos tromboembólicos ou com fatores de risco documentados para doença trombótica além do câncer.
• História de hemorragia grave nos últimos 6 meses (por exemplo, hemoptise ou hematúria que requer intervenção médica).
• Hipertensão não controlada.
• Outras condições médicas graves, como doença cardíaca não controlada, doença pulmonar grave, diabetes não controlada.
• Paciente exibindo confusão ou desorientação.
• Qualquer condição (médica, social, psicológica, geográfica) que impeça o acompanhamento adequado.
• A paciente está grávida ou amamentando ou não deseja usar métodos contraceptivos adequados.
• Falha em dar consentimento informado.