Phase-IB/II-Studie zur Kombination von Vinorelbin mit Sorafenib als Erstbehandlung bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen, die von histologisch nachgewiesenem metastasiertem Brustkrebs betroffen sind.
• Tumor, der für eine Therapie mit Trastuzumab nicht anfällig ist, definiert als FISH-negativ für HER-2-Amplifikation oder Immunhistochemie 0-1+ für HER-2-Expression.
• Weiblich, Alter ≥ 18.
• Dokumentierte messbare Krankheit durch geeignete radiologische Bildgebung gemäß RECIST-Kriterien (siehe Anhang E). Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen gelten nicht als messbare Krankheit, es sei denn, ein Fortschreiten nach der Bestrahlung wurde dokumentiert.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1 (siehe Anhang B)
• Lebenserwartung > 6 Monate.

• Ausreichende Knochenmarksfunktion, angezeigt durch:

  • Hämoglobin ≥ 90 g/L
  • Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
• Ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch Serumkreatinin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts und/oder Kreatinin-Clearance, berechnet als > 50 % untere Normalgrenze oder geschätzt auf ≥ 50 ml/min (Anhang C).

• Ausreichende Leberfunktion, angezeigt durch:

  • Bilirubin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert;
  • AST und ALT ≤ 2-fache obere Normalgrenze.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen entweder durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO).
• Keine Therapie bei Brustkrebs in den 4 Wochen vor Therapiebeginn.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung angemessene Verhütungsmittel anwenden und einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.
• Der Patient kann verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Nur Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs oder Stadium IIIb.
• Vorliegen nur einer nicht messbaren Krankheit.
• Vorherige (neo)adjuvante Chemotherapie mit Vinorelbin.
• Jede frühere antiangiogene Therapie.
• Jede frühere Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs. Vorherige Hormonbehandlungen oder Strahlentherapie bei metastasierenden Erkrankungen sind zulässig.
• Strahlentherapie, Chemotherapie oder Hormontherapie bei Brustkrebs in den letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung oder kleinere Operation (einschließlich Platzierung eines Zugangsgeräts) innerhalb von 7 Tagen nach Therapiebeginn.
• Vorliegen einer lebensbedrohlichen Krankheit oder einer Lokalisation im Zentralnervensystem.
• Hinweise auf HER-2-positiven Brustkrebs, definiert als FISH-positiv für die Amplifikation oder mit einem Wert von 3+ durch Immunhistochemie.
• Jeder andere möglicherweise aktive Primärtumor, außer Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Klinisch signifikante Lebererkrankung im Hinblick auf Hepatitis B, Hepatitis C, Zirrhose oder andere Lebererkrankungen.
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
• Vorgeschichte einer ischämischen Erkrankung.
• Patienten mit thromboembolischen Ereignissen in der Vorgeschichte oder mit dokumentierten Risikofaktoren für andere thrombotische Erkrankungen als Krebs.
• Vorgeschichte schwerer Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. Hämoptyse oder Hämaturie, die einen medizinischen Eingriff erfordern).
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, wie unkontrollierte Herzerkrankungen, schwere Lungenerkrankungen, unkontrollierter Diabetes.
• Der Patient zeigt Verwirrung oder Orientierungslosigkeit.
• Jeder Zustand (medizinischer, sozialer, psychologischer, geografischer Art), der eine angemessene Nachsorge verhindern würde.
• Die Patientin ist schwanger, stillt oder ist nicht bereit, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Unterlassene Einwilligung nach Aufklärung.