Étude sur le passage de la toxicité INNTI/PI à l'étude sur le darunavir

L'avènement de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a révolutionné le traitement de l'infection par le VIH, les patients et les médecins bénéficiant des réductions marquées de la morbidité et de la mortalité liées au VIH. Cependant, comme le succès thérapeutique à long terme est devenu un objectif réaliste du traitement, de plus en plus de rapports font état de toxicités associées à la thérapie.

En effet, depuis l'avènement du HAART, la principale raison du changement de traitement n'a pas été un manque d'efficacité associé aux régimes médicamenteux, mais la toxicité associée aux agents individuels. Bien que les effets indésirables potentiels associés aux antirétroviraux soient multiples, il existe des toxicités caractéristiques limitant le traitement associées à des agents particuliers tels que l'EFV et les effets indésirables sur le SNC/neuropsychiatriques, le LPV/r et la toxicité gastro-intestinale et l'ATV/r et la jaunisse.

Une étude récente réalisée à l'hôpital de Chelsea et Westminster a montré que 61% des changements de régime étaient dus à une toxicité et que la majorité d'entre eux se produisaient après 12 semaines de traitement.

Le darunavir est un inhibiteur de la protéase récemment homologué qui nécessite une stimulation par le ritonavir. Chez les patients expérimentés en triple classe, le darunavir boosté par le ritonavir a été associé à des réductions de charge virale plus importantes lorsqu'il est combiné avec un fond optimisé (OB) que l'OB seul. Une étude portant sur des patients expérimentés en IP randomisés pour recevoir du Kaletra ou du darunavir boosté par le ritonavir avec un traitement de fond optimisé a montré des taux significativement plus élevés de suppression virologique dans le bras DRV/r ; les taux de toxicité étaient globalement similaires mais moins de diarrhée dans le bras DRV/r que dans le bras Kaletra. Le darunavir est autorisé deux fois par jour et présente une barrière élevée au développement de la résistance. Le DRV/r dosé à 800/100 mg une fois par jour a été comparé au LPV/r chez des sujets naïfs de traitement. DRV/r était non inférieur à LPV/r dans l'ensemble et a obtenu des résultats significativement meilleurs que LPV une fois par jour et chez les sujets ayant une charge virale de base élevée. DRV/r et LPV/r ont également été comparés face à face chez des patients prétraités « en début de traitement » (en échec au traitement de première ou de deuxième intention mais naïfs de LPV). Dans l'ensemble, le DRV/r a montré une supériorité sur le LPV/r avec 77 % et 67 % atteignant une suppression virale inférieure à 50 copies/ml selon l'analyse en intention de traiter respectivement (intervalle de confiance à 95 % pour la différence de 2 à 17 % ; p <0,0001 ). Des études animales ont montré un faible risque de tératogenèse associé à la DRV.

Cette étude vise à déterminer si la substitution d'INNTI/IP par du darunavir boosté au ritonavir conduit à la résolution de la toxicité associée à ces médicaments, à la suppression virologique continue et à la reconstitution immunologique et si cela est associé à une amélioration de la qualité de vie.