NNRTI/PI 毒性转向达芦那韦研究

高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的出现彻底改变了 HIV 疾病的治疗，患者和医生都享受到 HIV 相关发病率和死亡率的显着降低。 然而，随着长期治疗成功已成为现实的治疗目标，与治疗相关的毒性报告越来越多。

事实上，自从 HAART 出现以来，改变治疗的主要原因并不是缺乏与药物治疗相关的疗效，而是与个别药物相关的毒性。 尽管与抗逆转录病毒药物相关的潜在不良事件是多方面的，但存在与特定药物相关的标志性治疗限制毒性，例如 EFV 和 CNS/神经精神不良事件、LPV/r 和胃肠道毒性以及 ATV/r 和黄疸。

最近在切尔西和威斯敏斯特医院进行的一项研究表明，61% 的方案转换是由于毒性，其中大部分发生在治疗 12 周后。

Darunavir 是一种最近获得许可的蛋白酶抑制剂，需要利托那韦加强。目前 DRV/r 被许可用于有治疗经验的个人。 在三级有经验的患者中，与单独使用 OB 相比，利托那韦增强的地瑞那韦与优化背景 (OB) 相结合时，病毒载量减少更多。 一项针对随机接受 Kaletra 或利托那韦增强地瑞那韦并优化背景治疗的 PI 经验患者的研究表明，DRV/r 组的病毒学抑制率明显更高；总体毒性发生率相似，但 DRV/r 组的腹泻比克力芝组少。 Darunavir 每天两次获得许可，并且对耐药性的发展具有很高的障碍。 DRV/r 剂量为 800/100mg，每日一次，已在未接受过治疗的受试者中与 LPV/r 进行了比较。 DRV/r 总体上不劣于 LPV/r，并且在每天一次和具有高基线病毒载量的受试者中表现明显优于 LPV。 DRV/r 和 LPV/r 也在“早期”接受过治疗的患者（一线或二线治疗失败但未接受 LPV）中进行头对头比较。 通过意向治疗分析，总体 DRV/r 表现出优于 LPV/r，分别有 77% 和 67% 的病毒抑制低于 50 拷贝/ml（差异 2-17% 的 95% 置信区间；p <0.0001 ). 动物研究表明与 DRV 相关的致畸风险较低。

本研究旨在调查用利托那韦增强地瑞那韦替代 NNRTI/PI 是否会导致与这些药物相关的毒性的解决、持续的病毒学抑制和免疫重建，以及这是否与生活质量的改善有关。