NNRTI/PI 독성 Darunavir 연구로 전환

고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 출현은 환자와 의사 모두 HIV 관련 이환율과 사망률의 현저한 감소를 누리면서 HIV 질병 치료에 혁명을 일으켰습니다. 그러나 장기적인 치료 성공이 치료의 현실적인 목표가 되면서 치료와 관련된 독성에 대한 보고가 증가하고 있습니다.

실제로 HAART가 등장한 이후로 요법 변화의 주된 이유는 약물 요법과 관련된 효능의 부족이 아니라 개별 제제와 관련된 독성이었습니다. 항레트로바이러스제와 관련된 잠재적 부작용은 다양하지만 EFV 및 CNS/신경정신과적 부작용, LPV/r 및 위장 독성, ATV/r 및 황달과 같은 특정 약제와 관련된 시그니처 치료 제한 독성이 있습니다.

Chelsea and Westminster 병원에서 수행된 최근 연구에 따르면 요법 전환의 61%가 독성으로 인한 것이며 이들 중 대부분은 치료 12주 후에 발생했습니다.

Darunavir는 리토나비어 부스팅이 필요한 최근 허가된 프로테아제 억제제입니다. 현재 DRV/r은 치료 경험이 있는 개인에게 사용하도록 허가되었습니다. 트리플 클래스 경험 환자에서 ritonavir boosted darunavir는 OB 단독보다 최적화된 백그라운드(OB)와 결합될 때 더 큰 바이러스 부하 감소와 관련이 있습니다. Kaletra 또는 리토나비르 강화 다루나비르를 최적화된 백그라운드 요법과 함께 투여하도록 무작위배정된 PI 경험 환자에 대한 연구에서 DRV/r군에서 상당히 높은 바이러스 억제율이 나타났습니다. 독성 비율은 전반적으로 비슷했지만 Kaletra 그룹보다 DRV/r 그룹에서 설사가 적었습니다. Darunavir는 1일 2회 허가되며 내성 발생에 대한 장벽이 높습니다. 1일 1회 800/100mg으로 투여된 DRV/r은 치료 경험이 없는 피험자에서 LPV/r과 비교되었습니다. DRV/r은 전반적으로 LPV/r보다 열등하지 않았으며 1일 1회 및 기준선 바이러스 부하가 높은 피험자에서 LPV보다 훨씬 더 나은 성능을 보였습니다. DRV/r 및 LPV/r은 또한 '초기' 치료 경험이 있는 환자(1차 또는 2차 요법에 실패했지만 LPV-순진)에서 일대일로 비교되었습니다. 전반적으로 DRV/r은 LPV/r에 비해 우월성을 나타냈으며 77% 및 67%가 치료 의도 분석에 의해 각각 50 copies/ml 미만으로 바이러스 억제를 달성했습니다(차이 2-17%에 대한 95% 신뢰 구간; p <0.0001 ). 동물 연구에서 DRV와 관련된 기형 발생 위험이 낮은 것으로 나타났습니다.

이 연구의 목적은 NNRTI/PI를 리토나비어 부스트 다루나비르로 대체하면 이러한 약물과 관련된 독성이 해결되고 지속적인 바이러스 억제 및 면역학적 재구성이 일어나고 이것이 삶의 질 향상과 관련이 있는지 여부를 조사하는 것입니다.