Mudança de Toxicidade NNRTI/PI para Estudo Darunavir

O advento da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) revolucionou o tratamento da doença pelo HIV, com pacientes e médicos desfrutando das reduções acentuadas na morbidade e mortalidade relacionadas ao HIV. No entanto, como o sucesso terapêutico a longo prazo tornou-se um objetivo realista do tratamento, há relatos crescentes de toxicidades associadas à terapia.

De fato, desde o advento da HAART, a principal razão para a mudança na terapia não tem sido a falta de eficácia associada aos regimes medicamentosos, mas a toxicidade associada aos agentes individuais. Embora os eventos adversos potenciais associados aos antirretrovirais sejam múltiplos, existem toxicidades limitantes do tratamento associadas a agentes específicos, como EFV e SNC/eventos adversos neuropsiquiátricos, LPV/r e toxicidade gastrointestinal e ATV/r e icterícia.

Um estudo recente realizado no hospital de Chelsea e Westminster mostrou que 61% das trocas de regime foram devido à toxicidade e a maioria delas ocorreu após 12 semanas de terapia.

O darunavir é um inibidor de protease recentemente licenciado que requer reforço com ritonavir. Atualmente, o DRV/r está licenciado para uso em indivíduos com experiência em tratamento. Em doentes experientes de classe tripla, darunavir potenciado com ritonavir foi associado a maiores reduções da carga viral quando combinado com OB otimizado do que apenas OB. Um estudo de pacientes com experiência de IP randomizados para receber Kaletra ou darunavir potencializado com ritonavir com terapia de base otimizada mostrou taxas significativamente mais altas de supressão virológica no braço DRV/r; as taxas de toxicidade foram semelhantes em geral, mas menos diarréia no braço DRV/r do que no braço Kaletra. O darunavir é licenciado duas vezes ao dia e tem uma alta barreira ao desenvolvimento de resistência. O DRV/r administrado em 800/100 mg uma vez ao dia foi comparado com o LPV/r em indivíduos virgens de tratamento. O DRV/r não foi inferior ao LPV/r em geral e teve desempenho significativamente melhor do que o LPV uma vez ao dia e em indivíduos com carga viral inicial alta. DRV/r e LPV/r também foram comparados diretamente em pacientes com experiência de tratamento 'inicial' (falha na terapia de primeira ou segunda linha, mas sem LPV). O DRV/r geral exibiu superioridade ao LPV/r com 77% e 67% atingindo supressão viral para menos de 50 cópias/ml por análise de intenção de tratar, respectivamente (intervalo de confiança de 95% para a diferença 2-17%; p <0,0001 ). Estudos em animais mostraram um baixo risco de teratogênese associada ao DRV.

Este estudo tem como objetivo investigar se a substituição de NNRTI/IP por darunavir potenciado com ritonavir conduz à resolução da toxicidade associada a estes fármacos, continuação da supressão virológica e reconstituição imunológica e se isto está associado a uma melhoria da qualidade de vida.