NNRTI/PI-toxicitet Byt till Darunavir-studie

Tillkomsten av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) har revolutionerat behandlingen av HIV-sjukdom, där både patienter och läkare njuter av de markanta minskningarna av HIV-relaterad sjuklighet och dödlighet. Men eftersom långvarig terapeutisk framgång har blivit ett realistiskt mål för behandlingen, finns det allt fler rapporter om toxiciteter förknippade med terapi.

Sedan tillkomsten av HAART har den huvudsakliga orsaken till förändringar i terapin inte varit bristen på effekt förknippad med läkemedelsregimer utan toxiciteten förknippad med individuella medel. Även om de potentiella biverkningarna associerade med antiretrovirala läkemedel är mångfaldiga, finns det signaturbehandlingsbegränsande toxiciteter associerade med särskilda medel såsom EFV och CNS/neuropsykiatriska biverkningar, LPV/r och gastrointestinal toxicitet och ATV/r och gulsot.

En nyligen genomförd studie utförd på sjukhuset i Chelsea och Westminster visade att 61 % av behandlingsbytena berodde på toxicitet och majoriteten av dessa inträffade efter 12 veckors behandling.

Darunavir är en nyligen licensierad proteashämmare som kräver förstärkning av ritonavir. För närvarande är DRV/r licensierad för användning hos behandlingserfarna individer. Hos erfarna patienter i trippelklass har ritonavirförstärkt darunavir associerats med större minskningar av virusmängden i kombination med optimerad bakgrund (OB) än enbart obduktion. En studie av PI-erfarna patienter randomiserade att få Kaletra- eller ritonavirförstärkt darunavir med optimerad bakgrundsterapi visade signifikant högre grad av virologisk suppression i DRV/r-armen; frekvensen av toxicitet var överlag likartad men mindre diarré i DRV/r än i Kaletra-armen. Darunavir licensieras två gånger dagligen och har en hög barriär mot utveckling av resistens. DRV/r doserad vid 800/100 mg en gång dagligen har jämförts med LPV/r hos behandlingsnaiva försökspersoner. DRV/r var inte sämre än LPV/r totalt sett och presterade signifikant bättre än LPV en gång dagligen och hos försökspersoner med en hög virusmängd vid baslinjen. DRV/r och LPV/r har också jämförts huvud mot huvud hos patienter med "tidigt" behandlingserfarna (misslyckad första eller andra linjens behandling men LPV-naiva). Totalt uppvisade DRV/r överlägsenhet gentemot LPV/r med 77 % och 67 % som uppnådde viral suppression till mindre än 50 kopior/ml genom avsikt att behandla respektive (95 % konfidensintervall för skillnaden 2–17 %; p <0,0001 ). Djurstudier har visat en låg risk för teratogenes i samband med DRV.

Denna studie syftar till att undersöka om substitution av NNRTI/PI med ritonavir-boostrat darunavir leder till upplösning av toxicitet associerad med dessa läkemedel, fortsatt virologisk suppression och immunologisk rekonstitution och om detta är associerat med en förbättring av livskvaliteten.