NNRTI/PI Toxicitás Váltás Darunavir Study-ra

A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) megjelenése forradalmasította a HIV-betegség kezelését, a betegek és az orvosok egyaránt élvezik a HIV-vel kapcsolatos morbiditás és mortalitás jelentős csökkenését. Mivel azonban a hosszú távú terápiás siker a kezelés reális céljává vált, egyre több jelentés érkezik a terápiával kapcsolatos toxicitásokról.

Valójában a HAART megjelenése óta a terápia megváltoztatásának fő oka nem a gyógyszeres kezelésekkel összefüggő hatékonyság hiánya, hanem az egyes szerek toxicitása. Bár az antiretrovirális szerekkel kapcsolatos lehetséges nemkívánatos események sokrétűek, a kezelést korlátozó toxicitások bizonyos szerekhez kapcsolódnak, mint például az EFV és a CNS/neuropszichiátriai nemkívánatos események, az LPV/r és a gyomor-bélrendszeri toxicitás, valamint az ATV/r és a sárgaság.

Egy nemrégiben a Chelsea és Westminster kórházban végzett tanulmány kimutatta, hogy a kezelési rendváltások 61%-a toxicitás miatt következett be, és ezek többsége 12 hetes kezelés után következett be.

A darunavir egy nemrégiben engedélyezett proteáz-inhibitor, amely ritonavir hatásfokozó adást igényel. Jelenleg a DRV/r kezelésben részesült egyének számára engedélyezett. A hármas csoportba tartozó betegeknél a ritonavirrel megerősített darunavirrel nagyobb vírusterhelés-csökkenést észleltek, ha optimalizált háttérrel (OB) kombinálták, mint az OB önmagában. Egy PI-t kapó betegekkel végzett vizsgálat, amelyeket randomizáltak Kaletra vagy ritonavirrel megerősített darunavir kezelésre optimalizált háttérterápiával, szignifikánsan magasabb virológiai szuppressziót mutatott ki a DRV/r karon; a toxicitások aránya összességében hasonló volt, de kisebb volt a hasmenés a DRV/r-ben, mint a Kaletra-karon. A darunavirt naponta kétszer engedélyezik, és nagy gátja van a rezisztencia kialakulásának. A napi egyszeri 800/100 mg dózisú DRV/r-t összehasonlították az LPV/r-vel korábban nem kezelt alanyoknál. A DRV/r összességében nem volt rosszabb, mint az LPV/r, és szignifikánsan jobban teljesített, mint az LPV naponta egyszer, valamint azoknál az alanyoknál, akiknél magas a kiindulási vírusterhelés. A DRV/r-t és az LPV/r-t a „korai” kezelésben részesült betegekben is összehasonlították (az első vagy a második vonalbeli terápia sikertelen volt, de az LPV-vel naiv). Összességében a DRV/r felülmúlta az LPV/r-t, 77% és 67% érte el a vírusszuppressziót 50 kópia/ml alá a kezelési szándék elemzésével (95% konfidencia intervallum a különbséghez 2-17%; p <0,0001 ). Állatkísérletek kimutatták a DRV-vel kapcsolatos teratogenezis alacsony kockázatát.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy az NNRTI/PI ritonavirrel megerősített darunavirrel történő helyettesítése vezet-e az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos toxicitás megszűnéséhez, a folyamatos virológiai szuppresszióhoz és az immunológiai helyreálláshoz, és hogy ez összefüggésben van-e az életminőség javulásával.