Estudio de cambio de toxicidad de NNRTI/PI a darunavir

El advenimiento de la terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) ha revolucionado el tratamiento de la enfermedad del VIH, y tanto los pacientes como los médicos disfrutan de marcadas reducciones en la morbilidad y mortalidad relacionadas con el VIH. Sin embargo, dado que el éxito terapéutico a largo plazo se ha convertido en un objetivo realista del tratamiento, cada vez hay más informes de toxicidades asociadas con la terapia.

De hecho, desde el advenimiento de HAART, la principal razón para el cambio en la terapia no ha sido la falta de eficacia asociada con los regímenes farmacológicos, sino la toxicidad asociada con los agentes individuales. Aunque los eventos adversos potenciales asociados con los antirretrovirales son múltiples, existen toxicidades características que limitan el tratamiento asociadas con agentes particulares como EFV y eventos adversos neuropsiquiátricos/del SNC, LPV/r y toxicidad gastrointestinal y ATV/r e ictericia.

Un estudio reciente realizado en el hospital Chelsea and Westminster mostró que el 61 % de los cambios de régimen se debieron a la toxicidad y la mayoría de ellos ocurrieron después de 12 semanas de tratamiento.

Darunavir es un inhibidor de la proteasa con licencia reciente que requiere refuerzo con ritonavir. Actualmente, DRV/r está autorizado para su uso en personas con tratamiento previo. En pacientes experimentados de triple clase, darunavir potenciado con ritonavir se ha asociado con mayores reducciones de la carga viral cuando se combina con un fondo optimizado (OB) que con OB solo. Un estudio de pacientes experimentados con PI aleatorizados para recibir Kaletra o darunavir potenciado con ritonavir con una terapia de fondo optimizada mostró tasas significativamente más altas de supresión virológica en el brazo de DRV/r; las tasas de toxicidad fueron similares en general pero menos diarrea en el grupo DRV/r que en el grupo Kaletra. Darunavir tiene licencia dos veces al día y tiene una alta barrera para el desarrollo de resistencia. Se ha comparado DRV/r en dosis de 800/100 mg una vez al día con LPV/r en sujetos sin tratamiento previo. DRV/r no fue inferior a LPV/r en general y funcionó significativamente mejor que LPV una vez al día y en sujetos con una carga viral inicial alta. DRV/r y LPV/r también se compararon directamente en pacientes con experiencia en tratamiento 'temprano' (que fracasaron en la terapia de primera o segunda línea, pero sin LPV). En general DRV/r exhibió superioridad sobre LPV/r con 77% y 67% logrando la supresión viral a menos de 50 copias/ml por análisis de intención de tratar respectivamente (95% intervalo de confianza para la diferencia 2-17%; p <0.0001 ). Los estudios en animales han mostrado un bajo riesgo de teratogénesis asociada con DRV.

Este estudio tiene como objetivo investigar si la sustitución de NNRTI/PI con darunavir potenciado con ritonavir conduce a la resolución de la toxicidad asociada con estos fármacos, la supresión virológica continua y la reconstitución inmunológica y si esto se asocia con una mejora en la calidad de vida.