Tossicità NNRTI/PI Passaggio allo studio Darunavir

L'avvento della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) ha rivoluzionato il trattamento della malattia da HIV, con pazienti e medici che godono di una marcata riduzione della morbilità e della mortalità correlate all'HIV. Tuttavia, poiché il successo terapeutico a lungo termine è diventato un obiettivo realistico del trattamento, vi sono segnalazioni crescenti di tossicità associate alla terapia.

In effetti, dall'avvento della HAART, la ragione principale del cambiamento nella terapia non è stata la mancanza di efficacia associata ai regimi farmacologici, ma la tossicità associata ai singoli agenti. Sebbene i potenziali eventi avversi associati agli antiretrovirali siano molteplici, ci sono tossicità tipiche che limitano il trattamento associate a particolari agenti come EFV e CNS/eventi avversi neuropsichiatrici, LPV/re tossicità gastrointestinale e ATV/re ittero.

Un recente studio condotto presso l'ospedale di Chelsea e Westminster ha dimostrato che il 61% dei cambi di regime era dovuto a tossicità e la maggior parte di questi si è verificata dopo 12 settimane di terapia.

Darunavir è un inibitore della proteasi recentemente autorizzato che richiede il potenziamento di ritonavir. Attualmente DRV/r è autorizzato per l'uso in individui con esperienza di trattamento. In pazienti esperti in tripla classe, darunavir potenziato con ritonavir è stato associato a maggiori riduzioni della carica virale quando combinato con un background ottimizzato (OB) rispetto al solo OB. Uno studio su pazienti con esperienza PI randomizzati a ricevere Kaletra o darunavir potenziato con ritonavir con terapia di base ottimizzata ha mostrato tassi significativamente più elevati di soppressione virologica nel braccio DRV/r; i tassi di tossicità erano complessivamente simili ma meno diarrea nel braccio DRV/r rispetto al braccio Kaletra. Darunavir è concesso in licenza due volte al giorno e presenta un'elevata barriera allo sviluppo di resistenza. DRV/r dosato a 800/100 mg una volta al giorno è stato confrontato con LPV/r in soggetti naïve al trattamento. DRV/r era complessivamente non inferiore a LPV/r e si comportava significativamente meglio di LPV una volta al giorno e nei soggetti con un'elevata carica virale al basale. DRV/r e LPV/r sono stati anche confrontati testa a testa in pazienti con esperienza di trattamento "precoce" (che avevano fallito la terapia di prima o seconda linea ma erano naive a LPV). Complessivamente DRV/r ha mostrato una superiorità rispetto a LPV/r con il 77% e il 67% che hanno raggiunto la soppressione virale a meno di 50 copie/ml rispettivamente mediante analisi intent-to-treat (intervallo di confidenza al 95% per la differenza 2-17%; p <0,0001 ). Gli studi sugli animali hanno mostrato un basso rischio di teratogenesi associato a DRV.

Questo studio mira a indagare se la sostituzione di NNRTI/PI con darunavir potenziato con ritonavir porti alla risoluzione della tossicità associata a questi farmaci, alla continua soppressione virologica e alla ricostituzione immunologica e se ciò sia associato a un miglioramento della qualità della vita.