NNRTI/PI Toxiciteit Schakel over naar Darunavir-onderzoek

De komst van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van HIV-ziekte, waarbij zowel patiënten als artsen genieten van de duidelijke vermindering van HIV-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Aangezien therapeutisch succes op lange termijn echter een realistisch doel van de behandeling is geworden, zijn er steeds meer meldingen van toxiciteiten die verband houden met therapie.

Sinds de komst van HAART is de belangrijkste reden voor verandering in therapie niet een gebrek aan werkzaamheid in verband met medicatieregimes, maar de toxiciteit die wordt geassocieerd met individuele middelen. Hoewel de mogelijke bijwerkingen geassocieerd met antiretrovirale middelen talrijk zijn, zijn er kenmerkende behandelingsbeperkende toxiciteiten geassocieerd met bepaalde middelen zoals EFV en CZS/neuropsychiatrische bijwerkingen, LPV/r en gastro-intestinale toxiciteit en ATV/r en geelzucht.

Een recente studie uitgevoerd in het Chelsea and Westminster Hospital toonde aan dat 61% van de regimewisselingen te wijten was aan toxiciteit en de meerderheid hiervan vond plaats na 12 weken therapie.

Darunavir is een onlangs goedgekeurde proteaseremmer die ritonavir-boosting vereist. Momenteel heeft DRV/r een vergunning voor gebruik bij reeds eerder behandelde personen. Bij triple-class ervaren patiënten die ritonavir geboost hebben, is darunavir in verband gebracht met grotere verlagingen van de virale belasting in combinatie met geoptimaliseerde achtergrond (OB) dan alleen OB. Een studie van PI-ervaren patiënten gerandomiseerd naar Kaletra of ritonavir geboost darunavir met geoptimaliseerde achtergrondtherapie toonde significant hogere percentages virologische onderdrukking in de DRV/r-arm; de toxiciteitspercentages waren over het algemeen vergelijkbaar, maar minder diarree in de DRV/r-arm dan in de Kaletra-arm. Darunavir is tweemaal daags goedgekeurd en heeft een hoge barrière voor de ontwikkeling van resistentie. DRV/r gedoseerd in 800/100 mg eenmaal daags is vergeleken met LPV/r bij niet eerder behandelde proefpersonen. DRV/r was niet-inferieur aan LPV/r in het algemeen en presteerde significant beter dan LPV eenmaal daags en bij proefpersonen met een hoge baseline viral load. DRV/r en LPV/r zijn ook head-to-head vergeleken bij 'vroege' behandelingservaren patiënten (bij wie de eerste- of tweedelijnsbehandeling faalde, maar LPV-naïef). Algehele DRV/r vertoonde superioriteit ten opzichte van LPV/r, waarbij respectievelijk 77% en 67% virale onderdrukking bereikte tot minder dan 50 kopieën/ml door intent-to-treat-analyse (95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil 2-17%; p <0,0001 ). Dierstudies hebben een laag risico op teratogenese geassocieerd met DRV aangetoond.

Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of vervanging van NNRTI/PI door ritonavir-gebooste darunavir leidt tot het verdwijnen van de toxiciteit geassocieerd met deze geneesmiddelen, voortgezette virologische onderdrukking en immunologische reconstitutie en of dit gepaard gaat met een verbetering van de kwaliteit van leven.