Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NNRTI/PI-toksicitet Skift til Darunavir-undersøgelse

29. oktober 2010 opdateret af: St Stephens Aids Trust

Fase IV, to-arm, åbent, enkeltcenter randomiseret pilotundersøgelse for at vurdere gennemførligheden af ​​øjeblikkelig eller udskudt skift af HIV-inficerede individer, der er intolerante over for Efavirenz, Ritonavir-boostet Lopinavir eller Ritonavir-boostet Darunavir

Formålet med undersøgelsen er at undersøge virkningerne af at skifte fra antiretrovirale kombinationer, der inkluderer efavirenz (Sustiva®), lopinavir/ritonavir (Kaletra®) eller atazanavir/ritonavir (Reyataz®/Norvir®) hos personer, der oplever bivirkninger fra en af ​​disse. midler, og erstatte disse med en ny HIV-medicin kaldet Darunavir også givet med ritonavir (Norvir®).

Undersøgelsen vil primært undersøge effekten af ​​ændring i medicinering på forsøgspersonens virusmængde (niveauerne af HIV-virus i blodet), på immunologiske parametre (CD4-tal) og på andre sikkerhedsparametre (såsom kolesterol) og også livskvalitet .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fremkomsten af ​​højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har revolutioneret behandlingen af ​​HIV-sygdomme, hvor både patienter og læger nyder godt af de markante reduktioner i HIV-relateret sygelighed og dødelighed. Men da langsigtet terapeutisk succes er blevet et realistisk mål for behandlingen, er der stigende rapporter om toksicitet forbundet med terapi.

Siden fremkomsten af ​​HAART har den væsentligste årsag til ændring i behandlingen ikke været mangel på effekt forbundet med lægemiddelregimer, men toksiciteten forbundet med individuelle midler. Selvom de potentielle bivirkninger forbundet med antiretrovirale lægemidler er mangfoldige, er der signaturbehandlingsbegrænsende toksiciteter forbundet med særlige midler, såsom EFV og CNS/neuropsykiatriske bivirkninger, LPV/r og gastrointestinal toksicitet og ATV/r og gulsot.

En nylig undersøgelse udført på Chelsea og Westminster hospitalet viste, at 61 % af regimeskiftene skyldtes toksicitet, og størstedelen af ​​disse opstod efter 12 ugers behandling.

Darunavir er en nyligt godkendt proteasehæmmer, som kræver forstærkning af ritonavir. I øjeblikket er DRV/r licenseret til brug hos behandlingserfarne personer. Hos tredobbelte erfarne patienter er ritonavir boostet darunavir blevet forbundet med større reduktioner af viral belastning i kombination med optimeret baggrund (OB) end OB alene. En undersøgelse af PI-erfarne patienter randomiseret til at modtage Kaletra eller ritonavir boostet darunavir med optimeret baggrundsterapi viste signifikant højere rater af virologisk suppression i DRV/r-armen; toksicitetsraterne var generelt ens, men mindre diarré i DRV/r end Kaletra-armen. Darunavir er godkendt to gange dagligt og har en høj barriere for udvikling af resistens. DRV/r doseret ved 800/100 mg én gang dagligt er blevet sammenlignet med LPV/r hos behandlingsnaive forsøgspersoner. DRV/r var generelt ikke ringere end LPV/r og klarede sig signifikant bedre end LPV én gang dagligt og hos forsøgspersoner med en høj baseline viral load. DRV/r og LPV/r er også blevet sammenlignet hoved til hoved hos 'tidlige' behandlingserfarne patienter (svigtende første- eller andenlinjebehandling, men LPV-naive). Samlet DRV/r udviste overlegenhed i forhold til LPV/r med 77 % og 67 %, der opnåede viral suppression til mindre end 50 kopier/ml ved henholdsvis intention-to-treat-analyse (95 % konfidensinterval for forskellen 2-17 %; p <0,0001 ). Dyreforsøg har vist en lav risiko for teratogenese forbundet med DRV.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om substitution af NNRTI/PI med ritonavir boostet darunavir fører til opløsning af toksicitet forbundet med disse lægemidler, fortsat virologisk suppression og immunologisk rekonstitution, og om dette er forbundet med en forbedring af livskvaliteten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 inficeret som dokumenteret af en licenseret HIV-1 antistof ELISA test
  • Forsøgspersonen er i øjeblikket på et antiretroviralt regime bestående af mindst tre licenserede antiretrovirale midler, herunder efavirenz, ritonavir-boostet lopinavir eller ritonavir-boostet atazanavir
  • Forsøgspersonen er virologisk undertrykt med en virusmængde < 50 kopier/ml
  • Forsøgspersonen har et CD4+-tal over 50 celler/ml
  • Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere
  • Ingen tidligere eksponering for darunavir

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver kvinde i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektive præventionsmetoder eller ikke er villig til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder under forsøget og i mindst 30 dage efter afslutningen af ​​forsøget (eller efter sidste indtagelse af forsøgs-ARV'er)
  • Heteroseksuelt aktiv mandlig forsøgsperson, der ikke bruger effektive præventionsmetoder eller er ikke villig til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder under forsøget og indtil 30 dage efter afslutningen af ​​forsøget (eller efter sidste indtagelse af forsøgs-ARV'er)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1
Omgående skift fra NNRTI/PI til DRV/r
Medicin: darunavir
to 400 mg tabletter (800 mg) én gang dagligt
Andre navne:
  • TMC114
  • Handelsnavn: Prezista
Aktiv komparator: Gruppe 2
Skift efter 10 uger fra NNRTI/PI til DRV/r
Medicin: ritonavir
en 100 mg kapsel én gang dagligt
Andre navne:
  • Handelsnavn: Norvir

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forbedringen af ​​NNRTI/PI-associeret toksicitet efter 4 ugers behandling med ritonavir boostede darunavir.
Tidsramme: 20 dage
20 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Virusbelastningsundertrykkelse under 50 kopier/ml efter switch
Tidsramme: mellem 20 og 60 dage
mellem 20 og 60 dage
Viral belastning < 400 kopier/ml post switch
Tidsramme: mellem 20 og 60 dage
mellem 20 og 60 dage
Toksicitet
Tidsramme: 60 dage
60 dage
Sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskemaer
Tidsramme: Baseline, 20 og 60 dage
Baseline, 20 og 60 dage
Ændringer i fastende triglycerider efter skift
Tidsramme: 20 dage og 60 dage
20 dage og 60 dage
Overholdelse som målt via spørgeskema
Tidsramme: baseline, 20 dage og 60 dage
baseline, 20 dage og 60 dage
Tolerabilitet målt ved tolerabilitetsindeks-spørgeskema (HIV-patienters symptomprofil
Tidsramme: baseline, 20 dage og 40 dage
baseline, 20 dage og 40 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. november 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2010

Sidst verificeret

1. oktober 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SSAT 028

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med darunavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner