NNRTI/PI 毒性試験からダルナビルへの切り替え

高活性抗レトロ ウイルス療法 (HAART) の出現は HIV 疾患の治療に革命をもたらし、患者と医師の両方が HIV 関連の罹患率と死亡率の顕著な減少を享受しています。 しかし、長期的な治療の成功が治療の現実的な目標になるにつれて、治療に関連する毒性の報告が増えています。

実際、HAART の登場以来、治療法が変更された主な理由は、投薬計画に関連する有効性の欠如ではなく、個々の薬剤に関連する毒性でした。 抗レトロウイルス薬に関連する潜在的な有害事象は多岐にわたりますが、EFV および CNS/神経精神医学的有害事象、LPV/r および胃腸毒性、ATV/r および黄疸など、特定の薬剤に関連する特徴的な治療を制限する毒性があります。

チェルシー アンド ウェストミンスター病院で実施された最近の研究では、レジメン切り替えの 61% が毒性によるものであり、これらの大部分は 12 週間の治療後に発生したことが示されました。

ダルナビルは最近認可されたプロテアーゼ阻害剤であり、リトナビルの追加投与が必要です。現在、DRV/r は治療経験のある個人での使用が認可されています。 トリプルクラスの経験豊富な患者では、リトナビルでブーストされたダルナビルは、OB 単独よりも最適化されたバックグラウンド (OB) と組み合わせた場合に、より大きなウイルス量の減少と関連しています。 カレトラまたはリトナビルでブーストされたダルナビルと最適化されたバックグラウンド療法を受けるように無作為化された PI 経験のある患者の研究では、DRV/r 群で有意に高いウイルス学的抑制率が示されました。毒性の発生率は全体的に同様でしたが、カレトラ群よりも DRV/r 群の方が下痢が少なかった. ダルナビルは 1 日 2 回認可されており、耐性の発生に対する高い障壁があります。 1 日 1 回 800/100mg で投与された DRV/r は、治療を受けていない被験者の LPV/r と比較されています。 DRV/r は全体的に LPV/r に劣らず、ベースラインのウイルス負荷が高い被験者では、1 日 1 回の LPV よりも有意に優れたパフォーマンスを示しました。 DRV/r と LPV/r は、「初期の」治療経験のある患者 (一次または二次治療に失敗したが、LPV 未経験) についても直接比較されています。 全体的な DRV/r は LPV/r よりも優れており、intent-to-treat 分析によりそれぞれ 77% および 67% がウイルス抑制を 50 コピー/ml 未満に達成しました (差 2 ～ 17% の 95% 信頼区間; p < 0.0001 ）。 動物研究では、DRV に関連する催奇形性のリスクが低いことが示されています。

この研究の目的は、NNRTI/PI をリトナビルでブーストしたダルナビルに置き換えることで、これらの薬剤に関連する毒性の解消、ウイルス学的抑制の継続、および免疫学的再構成がもたらされるかどうか、およびこれが生活の質の改善に関連するかどうかを調査することです。