NNRTI/PI-Toxizitätswechsel zur Darunavir-Studie

Das Aufkommen der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) hat die Behandlung der HIV-Erkrankung revolutioniert, wobei sowohl Patienten als auch Ärzte die deutliche Verringerung der HIV-bedingten Morbidität und Mortalität genießen. Da jedoch ein langfristiger therapeutischer Erfolg zu einem realistischen Behandlungsziel geworden ist, gibt es zunehmend Berichte über mit der Therapie verbundene Toxizitäten.

Tatsächlich war seit dem Aufkommen von HAART der Hauptgrund für eine Änderung der Therapie nicht ein Mangel an Wirksamkeit, der mit Arzneimittelregimen verbunden ist, sondern die Toxizität, die mit einzelnen Mitteln verbunden ist. Obwohl die potenziellen unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit antiretroviralen Arzneimitteln vielfältig sind, gibt es charakteristische behandlungslimitierende Toxizitäten, die mit bestimmten Wirkstoffen verbunden sind, wie EFV und ZNS/neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse, LPV/r und gastrointestinale Toxizität und ATV/r und Gelbsucht.

Eine kürzlich am Chelsea and Westminster Hospital durchgeführte Studie zeigte, dass 61 % der Regimewechsel auf Toxizität zurückzuführen waren und die meisten davon nach 12 Wochen Therapie auftraten.

Darunavir ist ein kürzlich zugelassener Proteasehemmer, der eine Ritonavir-Verstärkung erfordert. Derzeit ist DRV/r für die Anwendung bei behandlungserfahrenen Personen zugelassen. Bei dreifach behandelten Patienten mit Ritonavir-geboostertem Darunavir wurde in Kombination mit optimiertem Hintergrund (OB) eine stärkere Reduzierung der Viruslast als bei OB allein beobachtet. Eine Studie mit PI-erfahrenen Patienten, die randomisiert einer Behandlung mit Kaletra oder Ritonavir-geboostertem Darunavir mit optimierter Hintergrundtherapie zugewiesen wurden, zeigte signifikant höhere Raten virologischer Suppression im DRV/r-Arm; Die Toxizitätsraten waren insgesamt ähnlich, aber weniger Durchfall im DRV/r als im Kaletra-Arm. Darunavir ist zweimal täglich zugelassen und hat eine hohe Barriere gegen die Entwicklung von Resistenzen. DRV/r in einer Dosis von 800/100 mg einmal täglich wurde mit LPV/r bei nicht vorbehandelten Probanden verglichen. DRV/r war LPV/r insgesamt nicht unterlegen und schnitt signifikant besser ab als LPV einmal täglich und bei Probanden mit einer hohen Ausgangsviruslast. DRV/r und LPV/r wurden auch direkt bei „frühen“ vorbehandelten Patienten (mit erfolgloser Erst- oder Zweitlinientherapie, aber LPV-naiv) verglichen. Insgesamt zeigte DRV/r gegenüber LPV/r eine Überlegenheit, wobei 77 % bzw. 67 % eine Virussuppression auf weniger als 50 Kopien/ml durch Intent-to-treat-Analyse erreichten (95 % Konfidenzintervall für den Unterschied 2–17 %; p < 0,0001 ). Tierstudien haben ein geringes Teratogeneserisiko im Zusammenhang mit DRV gezeigt.

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die Substitution von NNRTI/PI durch Ritonavir-geboostertes Darunavir zum Abklingen der mit diesen Arzneimitteln verbundenen Toxizität, fortgesetzten virologischen Suppression und immunologischen Rekonstitution führt und ob dies mit einer Verbesserung der Lebensqualität verbunden ist.