Zmiana toksyczności NNRTI/PI na badanie darunawiru

Pojawienie się wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) zrewolucjonizowało leczenie zakażenia wirusem HIV, przy czym zarówno pacjenci, jak i lekarze cieszą się wyraźnym zmniejszeniem zachorowalności i śmiertelności związanej z HIV. Jednakże, ponieważ długoterminowy sukces terapeutyczny stał się realistycznym celem leczenia, pojawia się coraz więcej doniesień o toksyczności związanej z terapią.

Rzeczywiście, od czasu pojawienia się HAART głównym powodem zmian w terapii nie był brak skuteczności związany ze schematami leczenia, ale toksyczność związana z poszczególnymi środkami. Chociaż potencjalne zdarzenia niepożądane związane z lekami przeciwretrowirusowymi są różnorodne, istnieją charakterystyczne toksyczności ograniczające leczenie związane z poszczególnymi środkami, takie jak zdarzenia niepożądane dotyczące EFV i OUN/neuropsychiatryczne, LPV/r i toksyczność żołądkowo-jelitowa oraz ATV/r i żółtaczka.

Niedawne badanie przeprowadzone w szpitalu Chelsea and Westminster wykazało, że 61% zmian schematu leczenia było spowodowanych toksycznością, a większość z nich miała miejsce po 12 tygodniach terapii.

Darunawir jest niedawno zarejestrowanym inhibitorem proteazy, który wymaga dawki przypominającej rytonawiru. Obecnie DRV/r jest zarejestrowany do stosowania u osób wcześniej leczonych. U doświadczonych pacjentów z potrójną klasą darunawir wzmocniony rytonawirem wiązało się z większym zmniejszeniem miana wirusa w połączeniu ze zoptymalizowanym tłem (OB) niż sam OB. Badanie pacjentów leczonych uprzednio PI, losowo przydzielonych do grupy przyjmującej darunawir wzmocniony produktem Kaletra lub rytonawirem ze zoptymalizowaną terapią podstawową, wykazało istotnie wyższe wskaźniki supresji wirusologicznej w ramieniu DRV/r; wskaźniki toksyczności były ogólnie podobne, ale mniej biegunki w ramieniu DRV/r niż w ramieniu Kaletra. Darunawir jest zarejestrowany dwa razy dziennie i ma wysoką barierę rozwoju oporności. DRV/r w dawce 800/100 mg raz na dobę porównywano z LPV/r u osób wcześniej nieleczonych. DRV/r nie był gorszy od LPV/r ogólnie i był istotnie lepszy niż LPV raz dziennie oraz u osób z wysokim początkowym wiremią. DRV/r i LPV/r porównano również bezpośrednio u pacjentów wcześniej leczonych „wcześnie” (nieskuteczna terapia pierwszego lub drugiego rzutu, ale nieleczona wcześniej LPV). Ogólnie DRV/r wykazywało przewagę nad LPV/r, przy czym odpowiednio 77% i 67% osiągnęło supresję wirusa do mniej niż 50 kopii/ml (95% przedział ufności dla różnicy 2-17%; p <0,0001 ). Badania na zwierzętach wykazały niskie ryzyko teratogenezy związanej z DRV.

To badanie ma na celu zbadanie, czy zastąpienie NNRTI/PI darunawirem wzmocnionym rytonawirem prowadzi do ustąpienia toksyczności związanej z tymi lekami, dalszej supresji wirusologicznej i odbudowy immunologicznej oraz czy wiąże się to z poprawą jakości życia.