NNRTI/PI toksisitet Bytt til Darunavir-studie

Fremkomsten av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) har revolusjonert behandlingen av HIV-sykdom, med både pasienter og leger som nyter de markerte reduksjonene i HIV-relatert sykelighet og dødelighet. Men ettersom langsiktig terapeutisk suksess har blitt et realistisk mål for behandlingen, er det økende rapporter om toksisitet forbundet med terapi.

Siden bruken av HAART har den viktigste årsaken til endring i terapi ikke vært mangel på effekt assosiert med legemiddelregimer, men toksisiteten assosiert med individuelle midler. Selv om de potensielle bivirkningene assosiert med antiretrovirale midler er mange, er det karakteristiske behandlingsbegrensende toksisiteter assosiert med spesielle midler som EFV og CNS/nevropsykiatriske bivirkninger, LPV/r og gastrointestinal toksisitet og ATV/r og gulsott.

En fersk studie utført ved sykehusene i Chelsea og Westminster viste at 61 % av diettskiftene skyldtes toksisitet, og de fleste av disse skjedde etter 12 ukers behandling.

Darunavir er en nylig lisensiert proteasehemmer som krever forsterkning av ritonavir. For tiden er DRV/r lisensiert for bruk hos behandlingserfarne individer. Hos erfarne pasienter med trippelklasse har ritonavir-forsterket darunavir blitt assosiert med større reduksjoner i viral belastning i kombinasjon med optimalisert bakgrunn (OB) enn OB alene. En studie av PI-erfarne pasienter randomisert til å motta Kaletra eller ritonavir boostet darunavir med optimalisert bakgrunnsterapi viste signifikant høyere forekomst av virologisk undertrykkelse i DRV/r-armen; toksisitetsraten var lik totalt sett, men mindre diaré i DRV/r enn Kaletra-armen. Darunavir er lisensiert to ganger daglig og har en høy barriere for utvikling av resistens. DRV/r dosert ved 800/100 mg én gang daglig har blitt sammenlignet med LPV/r hos behandlingsnaive personer. DRV/r var ikke dårligere enn LPV/r totalt sett og presterte signifikant bedre enn LPV én gang daglig og hos personer med høy baseline virusmengde. DRV/r og LPV/r har også blitt sammenlignet hode til hode hos 'tidlig' behandlingserfarne pasienter (sviktende første- eller andrelinjebehandling, men LPV-naive). Totalt viste DRV/r overlegenhet i forhold til LPV/r med 77 % og 67 % som oppnådde viral undertrykkelse til mindre enn 50 kopier/ml ved henholdsvis intent-to-treat-analyse (95 % konfidensintervall for forskjellen 2-17 %; p <0,0001 ). Dyrestudier har vist lav risiko for teratogenese assosiert med DRV.

Denne studien tar sikte på å undersøke om substitusjon av NNRTI/PI med ritonavir boostet darunavir fører til oppløsning av toksisitet assosiert med disse legemidlene, fortsatt virologisk suppresjon og immunologisk rekonstitusjon og om dette er assosiert med en forbedring av livskvaliteten.