NNRTI/PI-toksisuus Vaihda Darunavir Study -tutkimukseen

Erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) tulo on mullistanut HIV-taudin hoidon, ja sekä potilaat että lääkärit nauttivat HIV:hen liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden huomattavasta vähenemisestä. Kuitenkin, koska pitkän aikavälin terapeuttisesta menestyksestä on tullut hoidon realistinen tavoite, terapiaan liittyvistä toksisista vaikutuksista on saatu yhä enemmän raportteja.

Itse asiassa HAART:n tulon jälkeen tärkein syy hoidon muutokseen ei ole ollut lääkehoitoihin liittyvä tehon puute, vaan yksittäisiin aineisiin liittyvä toksisuus. Vaikka antiretroviraalisiin lääkkeisiin liittyvät mahdolliset haittatapahtumat ovat moninaiset, tiettyihin aineisiin liittyy tyypillisiä hoitoa rajoittavia toksisuuksia, kuten EFV ja keskushermosto/neuropsykiatriset haittatapahtumat, LPV/r ja maha-suolikanavan toksisuus ja ATV/r ja keltaisuus.

Äskettäin Chelsean ja Westminsterin sairaalassa tehty tutkimus osoitti, että 61 % hoito-ohjelman vaihdoista johtui toksisuudesta ja suurin osa niistä tapahtui 12 viikon hoidon jälkeen.

Darunaviiri on äskettäin lisensoitu proteaasi-inhibiittori, joka vaatii ritonaviiritehostetta. Tällä hetkellä DRV/r on lisensoitu käytettäväksi kokeneemmilla potilailla. Kolminkertaiseen luokkaan kuuluneilla potilailla ritonaviiritehostettu darunaviiri on yhdistetty enemmän viruskuormitukseen yhdistettynä optimoituun taustaan ​​(OB) kuin pelkkä OB. Tutkimus proteaasinestäjiä saaneilla potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan Kaletraa tai ritonaviiritehostehoitoa darunaviiria optimoidun taustahoidon kanssa, osoitti merkittävästi korkeampaa virologista suppressiota DRV/r-haarassa; toksisuusaste oli yleisesti ottaen samanlainen, mutta vähemmän ripulia DRV/r-ryhmässä kuin Kaletra-haarassa. Darunavir on lisensoitu kahdesti päivässä, ja sillä on korkea este resistenssin kehittymiselle. DRV/r:tä annosteltuna 800/100 mg kerran päivässä on verrattu LPV/r:ään aiemmin hoitamattomilla koehenkilöillä. DRV/r ei ollut huonompi kuin LPV/r kaiken kaikkiaan ja suoriutui merkittävästi paremmin kuin LPV kerran vuorokaudessa ja koehenkilöillä, joilla oli korkea lähtötason viruskuorma. DRV/r:tä ja LPV/r:tä on myös verrattu keskenään "varhaisen" hoidon saaneilla potilailla (epäonnistunut ensimmäisen tai toisen linjan hoito, mutta LPV-naihe). Kaiken kaikkiaan DRV/r oli parempi kuin LPV/r: 77 % ja 67 % saavuttivat virussuppression alle 50 kopioon/ml intent-to-treat -analyysin perusteella (95 %:n luottamusväli erolle 2-17 %; p <0,0001 ). Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että DRV:hen liittyvä teratogeneesiriski on pieni.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, johtaako NNRTI/PI:n korvaaminen ritonaviiritehostetulla darunaviirilla näihin lääkkeisiin liittyvän toksisuuden häviämiseen, jatkuvaan virologiseen suppressioon ja immunologiseen palautumiseen ja liittyykö tämä elämänlaadun paranemiseen.