Переход на исследование токсичности ННИОТ/ИП на дарунавир

Появление высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) произвело революцию в лечении ВИЧ-инфекции: как пациенты, так и врачи добились заметного снижения заболеваемости и смертности, связанных с ВИЧ. Однако, поскольку долгосрочный терапевтический успех стал реальной целью лечения, появляется все больше сообщений о токсичности, связанной с терапией.

Действительно, с момента появления ВААРТ основной причиной изменений в терапии была не недостаточная эффективность, связанная с лекарственными схемами, а токсичность, связанная с отдельными агентами. Хотя потенциальные нежелательные явления, связанные с антиретровирусными препаратами, многочисленны, существуют характерные ограничивающие лечение токсические эффекты, связанные с конкретными агентами, такими как EFV и ЦНС/нейропсихиатрические побочные эффекты, LPV/r и желудочно-кишечная токсичность, ATV/r и желтуха.

Недавнее исследование, проведенное в больнице Челси и Вестминстера, показало, что 61% случаев смены схемы лечения были вызваны токсичностью, и большинство из них произошло после 12 недель терапии.

Дарунавир является недавно лицензированным ингибитором протеазы, который требует усиления ритонавиром. В настоящее время DRV/r лицензирован для использования у лиц, ранее получавших лечение. У опытных пациентов с тремя классами ритонавир, усиленный дарунавиром, был связан с более значительным снижением вирусной нагрузки в сочетании с оптимизированным фоном (OB), чем только OB. Исследование пациентов с ИП, рандомизированных для получения Калетры или усиленного ритонавиром дарунавира с оптимизированной фоновой терапией, показало значительно более высокие показатели вирусологической супрессии в группе DRV/r; показатели токсичности в целом были одинаковыми, но реже вызывали диарею в группе DRV/r, чем в группе Калетры. Дарунавир лицензирован два раза в день и имеет высокий барьер для развития резистентности. DRV/r в дозе 800/100 мг один раз в день сравнивали с LPV/r у пациентов, ранее не получавших лечения. DRV/r в целом не уступал LPV/r и действовал значительно лучше, чем LPV один раз в день, а также у субъектов с высокой исходной вирусной нагрузкой. DRV/r и LPV/r также сравнивали вживую у «ранних» пациентов, получавших лечение (неэффективных при терапии первой или второй линии, но не получавших LPV). В целом DRV/r продемонстрировал превосходство над LPV/r: 77% и 67% достигли вирусной супрессии до уровня менее 50 копий/мл по результатам анализа, направленного на лечение, соответственно (95% доверительный интервал для разницы 2–17%; p <0,0001). ). Исследования на животных показали низкий риск тератогенеза, связанного с DRV.

Это исследование направлено на изучение того, приводит ли замена ННИОТ/ИП дарунавиром, усиленным ритонавиром, к разрешению токсичности, связанной с этими препаратами, продолжению вирусологической супрессии и иммунологическому восстановлению, и связано ли это с улучшением качества жизни.