Toxicita NNRTI/PI Přepněte na studii Darunavir

Nástup vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) způsobil revoluci v léčbě onemocnění HIV, přičemž pacienti i lékaři se těší výraznému snížení nemocnosti a úmrtnosti související s HIV. Protože se však dlouhodobý terapeutický úspěch stal realistickým cílem léčby, přibývá zpráv o toxicitách spojených s terapií.

Ve skutečnosti od nástupu HAART nebyla hlavním důvodem změny terapie nedostatečná účinnost spojená s léčebnými režimy, ale toxicita spojená s jednotlivými látkami. Přestože potenciálních nežádoucích účinků spojených s antiretrovirovými léky je mnoho, existují typické toxicity omezující léčbu spojené s konkrétními látkami, jako jsou EFV a CNS/neuropsychiatrické nežádoucí účinky, LPV/ra gastrointestinální toxicita a ATV/r a žloutenka.

Nedávná studie provedená v nemocnici v Chelsea a Westminsteru ukázala, že 61 % změn režimu bylo způsobeno toxicitou a k většině z nich došlo po 12 týdnech léčby.

Darunavir je nedávno licencovaný inhibitor proteáz, který vyžaduje posílení ritonavirem. V současné době je DRV/r licencován pro použití u jedinců se zkušenostmi s léčbou. U pacientů se zkušenostmi s trojí skupinou byl darunavir posílený ritonavirem spojen s větším snížením virové zátěže v kombinaci s optimalizovaným pozadím (OB) než samotný OB. Studie s pacienty, kteří již byli léčeni PI, randomizovaně dostávali Kaletru nebo darunavir posílený ritonavirem s optimalizovanou základní terapií prokázala významně vyšší míru virologické suprese v rameni DRV/r; míra toxicity byla celkově podobná, ale menší průjem v DRV/r než ve větvi Kaletra. Darunavir je licencován dvakrát denně a má vysokou bariéru pro rozvoj rezistence. DRV/r v dávce 800/100 mg jednou denně byl srovnáván s LPV/r u dosud neléčených subjektů. DRV/r byla celkově non-inferiorní než LPV/r a vedla významně lépe než LPV jednou denně a u subjektů s vysokou výchozí virovou náloží. DRV/r a LPV/r byly také srovnávány mezi sebou u pacientů se zkušenostmi s „časnou“ léčbou (selhávají v první nebo druhé linii terapie, ale dosud nebyli LPV). Celkově DRV/r vykazoval lepší než LPV/r, přičemž 77 % a 67 % dosáhlo virové suprese na méně než 50 kopií/ml analýzou intent-to-treat (95% interval spolehlivosti pro rozdíl 2-17 %; p < 0,0001 ). Studie na zvířatech prokázaly nízké riziko teratogeneze spojené s DRV.

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda substituce NNRTI/PI darunavirem zesíleným ritonavirem vede k vyřešení toxicity spojené s těmito léky, pokračující virologické supresi a imunologické rekonstituci a zda je to spojeno se zlepšením kvality života.