Étude du temsirolimus, du topotécan et du bortézomib

Les médicaments à l'étude :

Le temsirolimus est conçu pour bloquer les voies qui contrôlent des événements importants tels que la croissance des vaisseaux sanguins qui sont vitaux pour la croissance du cancer. Cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.

Le chlorhydrate de topotécan est conçu pour bloquer la fonction de protéines importantes dans les cellules cancéreuses. Ces protéines, lorsqu'elles sont actives, permettent aux gènes d'une cellule de se dupliquer et aux cellules cancéreuses de se diviser.

Le bortézomib est conçu pour bloquer la fonction de protéines importantes dans les cellules cancéreuses. Ces protéines contrôlent la destruction des protéines dans les cellules tumorales, ce qui est important pour leur croissance. Cela peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.

Niveau de dose du médicament à l'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez inscrit dans un groupe d'environ 3 à 6 participants qui reçoivent la même combinaison de médicaments. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de la combinaison de médicaments. Le prochain groupe de participants recevra la prochaine dose la plus élevée de la combinaison de médicaments. Le troisième groupe recevra une dose encore plus élevée que cela. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que le médecin de l'étude trouve la dose sûre la plus élevée de la combinaison de médicaments. La dose que vous recevrez dépendra de la date de votre inscription à cette étude et des données de sécurité disponibles à ce moment-là. La dose que vous recevez peut être réduite si vous ne tolérez pas bien la combinaison de médicaments à l'étude. Vous ne recevrez aucune dose du médicament à l'étude supérieure à la dose qui vous a été attribuée en premier.

Une fois la dose tolérée la plus élevée trouvée, jusqu'à 10 participants supplémentaires seront ajoutés à ce niveau de dose. C'est ce qu'on appelle un groupe d'expansion.

Administration des médicaments à l'étude :

Le temsirolimus, le topotécan et le bortézomib seront administrés en « cycles ». Les cycles dureront environ 21 jours ou plus, selon les effets secondaires que vous pourriez ressentir.

Les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle, vous recevrez du temsirolimus par une aiguille dans votre veine pendant environ 30 à 60 minutes.

Les jours 1 et 8 de chaque cycle, vous recevrez du chlorhydrate de topotécan par voie veineuse pendant environ 30 à 60 minutes.

Les jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle, vous recevrez du bortézomib par voie veineuse en moins d'une minute.

Pendant l'étude, vous ne pourrez pas prendre de médicaments susceptibles d'interférer avec les médicaments à l'étude. Vous devriez parler avec votre médecin avant de prendre tout médicament non étudié.

Visites d'étude :

Une fois par semaine pendant le cycle 1, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, l'urine sera collectée pour des tests de routine.

Si vous faites partie du groupe d'expansion, au cours de la semaine 3 du cycle 1, vous subirez une biopsie tumorale pour comparer l'activité de la tumeur avant le traitement et après le début du traitement. Ceci est fait à des fins de recherche uniquement.

Si vous faites partie du groupe d'expansion, 24 à 48 heures après le début de la semaine 1 du cycle 1, vous subirez une aspiration de moelle osseuse. Le tissu sera utilisé pour voir comment la combinaison de médicaments à l'étude agit dans le corps et pour connaître l'effet qu'elle peut avoir sur les cellules cancéreuses. Ceci est fait à des fins de recherche uniquement.

Au cours de la semaine 1 du cycle 2, vous passerez un ECG. Après cela, vous aurez des ECG supplémentaires si le médecin pense que c'est nécessaire.

Au cours de la semaine 1 des cycles 2 et au-delà, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, l'urine peut être prélevée pour des tests de routine.

Une fois tous les 2 cycles (cycles 2, 4, 6, etc.), vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie.

Scans FDG-PET :

Tous les 2-3 mois pendant que vous êtes à l'étude et avant le cycle 1 si vous n'avez pas eu de TEP-FDG au cours du dernier mois, vous pouvez avoir un scanner TEP-FDG. Vous devez être à jeun depuis au moins 6 heures avant le scan FDG-PET. Si vous êtes diabétique, vous devez être à jeun depuis au moins 4 heures avant le FDG-PET scan. Si nécessaire, vous pouvez prendre des médicaments ou boire de l'eau. Le FDG-PET sera utilisé pour voir si l'activité des cancers a diminué avec les médicaments.

Vous recevrez une petite quantité de solution de FDG par veine. Vous vous reposerez ensuite dans une pièce calme et sombre pendant 45 à 60 minutes avant le PET scan. Des photos de votre corps seront prises à l'aide d'un scanner TEP, ce qui prendra environ 1h30. L'ensemble de la procédure devrait prendre environ 3 heures.

Chaque fois que vous passez une TEP-FDG, du sang (soit un doigt ou environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer votre glycémie.

Durée de la participation à l'étude :

Vous serez en étude aussi longtemps que vous en bénéficierez. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Visite de fin de traitement :

Après avoir quitté l'étude, vous aurez une visite de fin de traitement. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le temsirolimus, le topotécan et le bortézomib sont tous approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. Le temsirolimus est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer des cellules rénales. Le chlorhydrate de topotécan est approuvé par la FDA pour le traitement des cancers de l'ovaire, du poumon à petites cellules et du col de l'utérus. Le bortézomib est approuvé par la FDA pour le traitement du myélome multiple et du lymphome à cellules du manteau. L'utilisation de ces médicaments ensemble est expérimentale et n'est autorisée qu'à des fins de recherche.

Jusqu'à 80 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.