Studie temsirolimu, topotekanu a bortezomibu

Studované léky:

Temsirolimus je navržen tak, aby blokoval dráhy, které řídí důležité události, jako je růst krevních cév, které jsou životně důležité pro růst rakoviny. To může způsobit smrt rakovinných buněk.

Topotekan hydrochlorid je navržen tak, aby blokoval funkci důležitých proteinů v rakovinných buňkách. Tyto proteiny, jsou-li aktivní, umožňují duplikaci buněčných genů a dělení rakovinných buněk.

Bortezomib je navržen tak, aby blokoval funkci důležitých proteinů v rakovinných buňkách. Tyto proteiny řídí destrukci proteinů v nádorových buňkách, což je důležité pro jejich růst. To může způsobit smrt rakovinných buněk.

Úroveň dávky studijního léku:

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete zařazeni do skupiny asi 3–6 účastníků, kteří dostávají stejnou kombinaci léků. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku lékové kombinace. Další skupina účastníků dostane další nejvyšší dávku kombinace léků. Třetí skupina dostane ještě vyšší dávku. Tento proces bude pokračovat, dokud lékař studie nenajde nejvyšší bezpečnou dávku lékové kombinace. Dávka, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste zařazeni do této studie, a na údajích o bezpečnosti, které jsou v té době k dispozici. Dávka, kterou dostáváte, může být snížena, pokud špatně snášíte studovanou kombinaci léčiv. Nebudete dostávat žádné dávky studovaného léku vyšší, než je dávka, která vám byla přidělena jako první.

Jakmile je nalezena nejvyšší tolerovaná dávka, přidá se až 10 dalších účastníků na této úrovni dávky. Toto se nazývá expanzní skupina.

Studium administrace léčiv:

Temsirolimus, topotekan a bortezomib budou podávány v „cyklech“. Cykly budou trvat přibližně 21 dní nebo déle, v závislosti na jakýchkoli vedlejších účincích, které se u vás mohou objevit.

1., 8. a 15. den každého cyklu budete dostávat temsirolimus jehlou do žíly po dobu přibližně 30–60 minut.

1. a 8. den každého cyklu budete dostávat topotekan-hydrochlorid žilou po dobu přibližně 30–60 minut.

1., 4., 8. a 11. den každého cyklu budete dostávat bortezomib žilou po dobu kratší než 1 minuta.

Během studie nebudete moci užívat žádné léky, které by mohly interferovat se studovanými léky. Než začnete užívat jakékoli nestudované léky, měli byste si promluvit se svým lékařem.

Studijní návštěvy:

Jednou týdně během cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, odebere se moč pro rutinní testy.

Pokud jste v expanzní skupině, pak během 3. týdne cyklu 1 budete mít biopsii nádoru, abyste porovnali aktivitu nádoru před léčbou a po jejím zahájení. To se provádí pouze pro účely výzkumu.

Pokud jste ve skupině Expansion, pak 24-48 hodin po zahájení 1. týdne cyklu 1 vám bude provedena aspirace kostní dřeně. Tkáň bude použita k tomu, aby se zjistilo, jak studovaná kombinace léčiv působí v těle, a aby se zjistilo, jaký vliv může mít na rakovinné buňky. To se provádí pouze pro účely výzkumu.

Během 1. týdne cyklu 2 budete mít EKG. Poté budete mít navíc EKG, pokud to lékař bude považovat za nutné.

Během 1. týdne cyklů 2 a dále budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, může být odebrána moč pro rutinní testy.

Jednou za 2 cykly (cykly 2, 4, 6 atd.) budete mít CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

FDG-PET skeny:

Každé 2-3 měsíce během studia a před 1. cyklem, pokud jste neměli FDG-PET během posledního 1 měsíce, můžete podstoupit FDG-PET sken. Před FDG-PET skenem musíte hladovět alespoň 6 hodin. Pokud jste diabetik, musíte před FDG-PET skenem hladovět alespoň 4 hodiny. Pokud je to nutné, můžete si vzít drogy nebo pít vodu. FDG-PET se použije ke zjištění, zda se aktivita rakoviny s léky snížila.

Dostanete malé množství roztoku FDG žilou. Před PET skenem pak budete 45-60 minut odpočívat v tiché zatemněné místnosti. Snímky vašeho těla budou pořízeny pomocí PET skeneru, což zabere přibližně 1 1/2 hodiny. Celá procedura by měla trvat asi 3 hodiny.

Pokaždé, když budete mít FDG-PET sken, bude vám odebrána krev (buď tyčinka z prstu nebo asi 1 čajová lžička) k měření hladiny cukru v krvi.

Délka účasti na studiu:

Studovat budete tak dlouho, dokud budete mít prospěch. Pokud se onemocnění zhorší nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky, budete ze studie vyřazeni.

Návštěva na konci léčby:

Po ukončení studia vás čeká návštěva na konci léčby. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Toto je výzkumná studie. Temsirolimus, topotekan a bortezomib jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Temsirolimus je schválen FDA pro léčbu rakoviny ledvin. Topotecan hydrochlorid je schválen FDA pro léčbu rakoviny vaječníků, malobuněčných plic a rakoviny děložního čípku. Bortezomib je schválen FDA pro léčbu mnohočetného myelomu a lymfomu z plášťových buněk. Společné použití těchto léků je výzkumné a je povoleno pouze pro použití ve výzkumu.

Této studie se zúčastní až 80 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.