Estudio de Temsirolimus, Topotecan y Bortezomib

Los medicamentos del estudio:

Temsirolimus está diseñado para bloquear vías que controlan eventos importantes como el crecimiento de vasos sanguíneos que son vitales para el crecimiento del cáncer. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.

El clorhidrato de topotecán está diseñado para bloquear la función de proteínas importantes en las células cancerosas. Estas proteínas, cuando están activas, permiten que los genes de una célula se dupliquen y que las células cancerosas se dividan.

Bortezomib está diseñado para bloquear la función de proteínas importantes en las células cancerosas. Estas proteínas controlan la destrucción de proteínas en las células tumorales, lo cual es importante para su crecimiento. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.

Nivel de dosis del fármaco del estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se lo inscribirá en un grupo de aproximadamente 3 a 6 participantes que reciben la misma combinación de medicamentos. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de la combinación de medicamentos. El siguiente grupo de participantes recibirá la siguiente dosis más alta de la combinación de medicamentos. El tercer grupo recibirá una dosis aún más alta que esa. Este proceso continuará hasta que el médico del estudio encuentre la dosis segura más alta de la combinación de medicamentos. La dosis que reciba dependerá de cuándo se inscriba en este estudio y de los datos de seguridad disponibles en ese momento. La dosis que reciba puede reducirse si no tolera bien la combinación de medicamentos del estudio. No recibirá ninguna dosis del fármaco del estudio superior a la dosis que se le asignó por primera vez.

Una vez que se encuentre la dosis más alta tolerada, se agregarán hasta 10 participantes más a ese nivel de dosis. Esto se llama Grupo de Expansión.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Temsirolimus, topotecan y bortezomib se administrarán en "ciclos". Los ciclos durarán aproximadamente 21 días o más, según los efectos secundarios que pueda experimentar.

Los días 1, 8 y 15 de cada ciclo, recibirá temsirolimus a través de una aguja en su vena durante aproximadamente 30 a 60 minutos.

En los días 1 y 8 de cada ciclo, recibirá clorhidrato de topotecán por vía intravenosa durante unos 30 a 60 minutos.

Los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo, recibirá bortezomib por vía intravenosa durante menos de 1 minuto.

Mientras esté en el estudio, no podrá tomar ningún medicamento que pueda interferir con los medicamentos del estudio. Debe hablar con su médico antes de tomar cualquier medicamento que no sea del estudio.

Visitas de estudio:

Una vez por semana durante el Ciclo 1, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Tendrá un examen físico.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
• Si el médico cree que es necesario, se recolectará orina para pruebas de rutina.

Si está en el Grupo de expansión, durante la Semana 3 del Ciclo 1, se le realizará una biopsia del tumor para comparar la actividad del tumor antes del tratamiento y después de que haya comenzado el tratamiento. Esto se hace solo con fines de investigación.

Si está en el Grupo de Expansión, luego de 24 a 48 horas después de comenzar la Semana 1 del Ciclo 1, se le realizará una aspiración de médula ósea. El tejido se usará para ver cómo actúa la combinación de medicamentos del estudio en el cuerpo y para conocer el efecto que puede tener sobre las células cancerosas. Esto se hace solo con fines de investigación.

Durante la Semana 1 del Ciclo 2, tendrá un ECG. Después de esto, tendrá ECG adicionales si el médico cree que es necesario.

Durante la Semana 1 de los Ciclos 2 y posteriores, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Tendrá un examen físico.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
• Si el médico cree que es necesario, se puede recolectar orina para pruebas de rutina.

Una vez cada 2 ciclos (ciclos 2, 4, 6, etc.), se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.

Exploraciones FDG-PET:

Cada 2 o 3 meses mientras esté en el estudio y antes del ciclo 1, si no se ha realizado una FDG-PET en el último mes, es posible que le hagan una exploración FDG-PET. Debe ayunar durante al menos 6 horas antes de la exploración FDG-PET. Si es diabético, debe ayunar al menos 4 horas antes de la exploración FDG-PET. Si es necesario, puede tomar drogas o beber agua. El FDG-PET se utilizará para ver si la actividad de los cánceres disminuyó con los medicamentos.

Recibirá una pequeña cantidad de solución de FDG por vía intravenosa. Luego descansará en una habitación tranquila y oscura durante 45 a 60 minutos antes de la tomografía por emisión de positrones (PET). Se tomarán imágenes de su cuerpo usando un escáner PET, que tomará alrededor de 1 1/2 horas. Todo el procedimiento debe tomar alrededor de 3 horas.

Cada vez que se realice una exploración FDG-PET, se extraerá sangre (ya sea una punción en el dedo o aproximadamente 1 cucharadita) para medir sus niveles de azúcar en la sangre.

Duración de la participación en el estudio:

Estarás estudiando durante el tiempo que te estés beneficiando. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.

Visita de fin de tratamiento:

Después de salir del estudio, tendrá una visita de fin de tratamiento. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Tendrá un examen físico.
• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.

Este es un estudio de investigación. Temsirolimus, topotecan y bortezomib están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente. Temsirolimus está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de células renales. El clorhidrato de topotecán está aprobado por la FDA para el tratamiento de cáncer de ovario, pulmón de células pequeñas y cáncer de cuello uterino. Bortezomib está aprobado por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple y el linfoma de células del manto. El uso de estos medicamentos juntos es de investigación y está autorizado para su uso únicamente en investigación.

En este estudio participarán hasta 80 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.