Studie von Temsirolimus, Topotecan und Bortezomib

Die Studienmedikamente:

Temsirolimus soll Signalwege blockieren, die wichtige Ereignisse wie das Wachstum von Blutgefäßen steuern, die für das Wachstum von Krebs lebenswichtig sind. Dadurch können Krebszellen absterben.

Topotecanhydrochlorid soll die Funktion wichtiger Proteine ​​in Krebszellen blockieren. Diese Proteine ​​ermöglichen, wenn sie aktiv sind, die Vervielfältigung der Gene einer Zelle und die Teilung der Krebszellen.

Bortezomib soll die Funktion wichtiger Proteine ​​in Krebszellen blockieren. Diese Proteine ​​steuern die Zerstörung von Proteinen in Tumorzellen, die für ihr Wachstum wichtig sind. Dadurch können Krebszellen absterben.

Dosisniveau des Studienmedikaments:

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie in eine Gruppe von etwa 3-6 Teilnehmern aufgenommen, die dieselbe Arzneimittelkombination erhalten. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosis der Wirkstoffkombination. Die nächste Teilnehmergruppe erhält die nächsthöhere Dosis der Wirkstoffkombination. Die dritte Gruppe erhält eine noch höhere Dosis. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis der Studienarzt die höchste sichere Dosis der Arzneimittelkombination findet. Die Dosis, die Sie erhalten, hängt davon ab, wann Sie in diese Studie aufgenommen werden, und von den Sicherheitsdaten, die zu diesem Zeitpunkt verfügbar sind. Die Dosis, die Sie erhalten, kann verringert werden, wenn Sie die Studienarzneimittelkombination nicht gut vertragen. Sie erhalten keine Dosen des Studienmedikaments, die höher sind als die Dosis, die Ihnen zuerst zugewiesen wurde.

Sobald die höchste tolerierte Dosis gefunden ist, werden bis zu 10 weitere Teilnehmer mit dieser Dosisstufe hinzugefügt. Dies wird als Erweiterungsgruppe bezeichnet.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Temsirolimus, Topotecan und Bortezomib werden in „Zyklen“ verabreicht. Die Zyklen dauern etwa 21 Tage oder länger, abhängig von eventuell auftretenden Nebenwirkungen.

An den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus erhalten Sie Temsirolimus über eine Nadel in Ihre Vene über etwa 30-60 Minuten.

An den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus erhalten Sie Topotecanhydrochlorid intravenös über etwa 30-60 Minuten.

An den Tagen 1, 4, 8 und 11 jedes Zyklus erhalten Sie Bortezomib intravenös über weniger als 1 Minute.

Während der Studie dürfen Sie keine Medikamente einnehmen, die die Studienmedikamente beeinträchtigen könnten. Sie sollten mit Ihrem Arzt sprechen, bevor Sie studienfremde Arzneimittel einnehmen.

Studienbesuche:

Einmal pro Woche werden während Zyklus 1 die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Esslöffel) abgenommen.
• Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, wird Urin für Routineuntersuchungen gesammelt.

Wenn Sie in der Expansionsgruppe sind, wird in Woche 3 von Zyklus 1 eine Tumorbiopsie durchgeführt, um die Aktivität des Tumors vor und nach Beginn der Behandlung zu vergleichen. Dies geschieht ausschließlich zu Forschungszwecken.

Wenn Sie in der Expansionsgruppe sind, wird 24–48 Stunden nach Beginn von Woche 1 von Zyklus 1 eine Knochenmarkpunktion bei Ihnen durchgeführt. Das Gewebe wird verwendet, um zu sehen, wie die Studienmedikamentenkombination im Körper wirkt, und um zu erfahren, welche Wirkung sie auf Krebszellen haben kann. Dies geschieht ausschließlich zu Forschungszwecken.

In Woche 1 von Zyklus 2 erhalten Sie ein EKG. Danach werden Sie zusätzliche EKGs haben, wenn der Arzt dies für erforderlich hält.

Während Woche 1 von Zyklus 2 und darüber hinaus werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Esslöffel) abgenommen.
• Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, kann Urin für Routineuntersuchungen gesammelt werden.

Einmal alle 2 Zyklen (Zyklen 2, 4, 6 usw.) erhalten Sie eine CT- oder MRT-Untersuchung, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

FDG-PET-Scans:

Alle 2-3 Monate während der Studie und vor Zyklus 1, wenn Sie innerhalb des letzten 1 Monats kein FDG-PET hatten, kann bei Ihnen ein FDG-PET-Scan durchgeführt werden. Vor dem FDG-PET-Scan müssen Sie mindestens 6 Stunden nüchtern sein. Wenn Sie Diabetiker sind, müssen Sie vor der FDG-PET-Untersuchung mindestens 4 Stunden nüchtern bleiben. Bei Bedarf können Sie Medikamente einnehmen oder Wasser trinken. Das FDG-PET wird verwendet, um zu sehen, ob die Aktivität der Krebserkrankungen durch die Medikamente abgenommen hat.

Sie erhalten eine kleine Menge FDG-Lösung über eine Vene. Anschließend ruhen Sie sich vor dem PET-Scan 45-60 Minuten in einem ruhigen, abgedunkelten Raum aus. Mit einem PET-Scanner werden Bilder Ihres Körpers aufgenommen, was etwa 1 1/2 Stunden dauert. Der gesamte Vorgang sollte etwa 3 Stunden dauern.

Bei jedem FDG-PET-Scan wird Ihnen Blut (entweder ein Fingerstich oder etwa 1 Teelöffel) entnommen, um Ihren Blutzuckerspiegel zu messen.

Dauer der Studienteilnahme:

Sie werden so lange studieren, wie Sie davon profitieren. Sie werden aus der Studie genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten.

Besuch am Ende der Behandlung:

Nachdem Sie das Studium beendet haben, werden Sie am Ende der Behandlung besucht. Bei diesem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Temsirolimus, Topotecan und Bortezomib sind alle von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Temsirolimus ist von der FDA für die Behandlung von Nierenzellkrebs zugelassen. Topotecanhydrochlorid ist von der FDA für die Behandlung von Eierstockkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs und Gebärmutterhalskrebs zugelassen. Bortezomib ist von der FDA für die Behandlung des multiplen Myeloms und des Mantelzell-Lymphoms zugelassen. Die gemeinsame Anwendung dieser Arzneimittel ist zu Prüfzwecken und nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen.

Bis zu 80 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.