Estudo de Temsirolimus, Topotecan e Bortezomib

As drogas do estudo:

Temsirolimus é projetado para bloquear vias que controlam eventos importantes, como o crescimento de vasos sanguíneos que são vitais para o crescimento do câncer. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.

O cloridrato de topotecano foi concebido para bloquear a função de proteínas importantes nas células cancerígenas. Essas proteínas, quando ativas, permitem que os genes de uma célula se dupliquem e que as células cancerígenas se dividam.

Bortezomib é projetado para bloquear a função de proteínas importantes nas células cancerígenas. Essas proteínas controlam a destruição de proteínas nas células tumorais, o que é importante para o seu crescimento. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.

Nível de dose do medicamento do estudo:

Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será inscrito em um grupo de cerca de 3 a 6 participantes que estão recebendo a mesma combinação de medicamentos. O primeiro grupo de participantes receberá a menor dose da combinação de medicamentos. O próximo grupo de participantes receberá a próxima dose mais alta da combinação de medicamentos. O terceiro grupo receberá uma dose ainda maior do que essa. Este processo continuará até que o médico do estudo encontre a dose segura mais alta da combinação de medicamentos. A dose que você receberá dependerá de quando você se inscreveu neste estudo e dos dados de segurança disponíveis naquele momento. A dose que você recebe pode ser reduzida se você não tolerar bem a combinação de drogas do estudo. Você não receberá nenhuma dose do medicamento do estudo maior do que a dose para a qual foi inicialmente designado.

Assim que a dose tolerada mais alta for encontrada, até 10 participantes adicionais serão adicionados a esse nível de dose. Isso é chamado de Grupo de Expansão.

Administração do medicamento do estudo:

Temsirolimus, topotecan e bortezomib serão administrados em "ciclos". Os ciclos terão cerca de 21 dias de duração ou mais, dependendo de quaisquer efeitos colaterais que você possa ter.

Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, você receberá temsirolimus através de uma agulha na veia durante cerca de 30 a 60 minutos.

Nos dias 1 e 8 de cada ciclo, você receberá cloridrato de topotecano por via intravenosa durante cerca de 30 a 60 minutos.

Nos Dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo, você receberá bortezomibe pela veia em menos de 1 minuto.

Durante o estudo, você não poderá tomar nenhum medicamento que possa interferir com os medicamentos do estudo. Você deve conversar com seu médico antes de tomar qualquer medicamento que não seja do estudo.

Visitas de estudo:

Uma vez por semana durante o Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:

• Você fará um exame físico.
• Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
• Se o médico achar necessário, a urina será coletada para exames de rotina.

Se você estiver no Grupo de Expansão, então, durante a Semana 3 do Ciclo 1, você fará uma biópsia do tumor para comparar a atividade do tumor antes e depois do início do tratamento. Isso é feito apenas para fins de pesquisa.

Se você estiver no Grupo de Expansão, 24 a 48 horas após o início da Semana 1 do Ciclo 1, será realizada uma aspiração de medula óssea. O tecido será usado para ver como a combinação de drogas do estudo age no corpo e para aprender o efeito que pode ter nas células cancerígenas. Isso é feito apenas para fins de pesquisa.

Durante a Semana 1 do Ciclo 2, você fará um ECG. Depois disso, você fará ECGs extras se o médico achar necessário.

Durante a Semana 1 dos Ciclos 2 e além, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:

• Você fará um exame físico.
• Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
• Se o médico achar necessário, a urina pode ser coletada para exames de rotina.

Uma vez a cada 2 ciclos (Ciclos 2, 4, 6 e assim por diante), você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.

Varreduras FDG-PET:

A cada 2-3 meses enquanto estiver em estudo e antes do Ciclo 1, se você não fez um FDG-PET no último mês, você pode fazer um exame de FDG-PET. Você deve jejuar por pelo menos 6 horas antes da varredura FDG-PET. Se você é diabético, deve jejuar por pelo menos 4 horas antes do FDG-PET. Se for necessário, você pode tomar drogas ou beber água. O FDG-PET será usado para ver se a atividade dos cânceres diminuiu com as drogas.

Você receberá uma pequena quantidade de solução FDG pela veia. Você então descansará em uma sala silenciosa e escura por 45 a 60 minutos antes da PET. As fotos do seu corpo serão tiradas usando um scanner PET, o que levará cerca de 1 hora e meia. Todo o procedimento deve levar cerca de 3 horas.

Cada vez que você fizer uma varredura de FDG-PET, sangue (uma picada no dedo ou cerca de 1 colher de chá) será coletado para medir seus níveis de açúcar no sangue.

Duração da participação no estudo:

Você estará estudando enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.

Visita de fim de tratamento:

Depois de sair do estudo, você terá uma visita de fim de tratamento. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:

• Você fará um exame físico.
• Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.

Este é um estudo investigativo. Temsirolimus, topotecan e bortezomib são todos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente. Temsirolimus é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer de células renais. O cloridrato de topotecano é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer de ovário, pulmão de pequenas células e câncer cervical. Bortezomib é aprovado pela FDA para o tratamento de mieloma múltiplo e linfoma de células do manto. O uso desses medicamentos juntos é experimental e autorizado apenas para uso em pesquisa.

Até 80 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.