Studie av Temsirolimus, Topotecan og Bortezomib

Studiemedisinene:

Temsirolimus er utviklet for å blokkere veier som kontrollerer viktige hendelser som vekst av blodårer som er avgjørende for vekst av kreft. Dette kan føre til at kreftceller dør.

Topotekanhydroklorid er designet for å blokkere funksjonen til viktige proteiner i kreftceller. Disse proteinene, når de er aktive, lar en celles gener duplisere og for kreftcellene å dele seg.

Bortezomib er utviklet for å blokkere funksjonen til viktige proteiner i kreftceller. Disse proteinene kontrollerer ødeleggelsen av proteiner i tumorceller, noe som er viktig for deres vekst. Dette kan føre til at kreftceller dør.

Undersøke legemiddeldosenivå:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli registrert i en gruppe på omtrent 3-6 deltakere som får samme medikamentkombinasjon. Den første gruppen av deltakere vil få den laveste dosen av medikamentkombinasjonen. Den neste deltakergruppen vil motta den nest høyeste dosen av medikamentkombinasjonen. Den tredje gruppen vil få en enda høyere dose enn det. Denne prosessen vil fortsette til studielegen finner den høyeste sikre dosen av medikamentkombinasjonen. Dosen du får vil avhenge av når du blir registrert i denne studien og sikkerhetsdataene som er tilgjengelige på det tidspunktet. Dosen du får kan reduseres hvis du ikke tåler studiemedikamentkombinasjonen godt. Du vil ikke motta noen doser av studiemedikamentet høyere enn dosen du først ble tildelt.

Når den høyeste tolererte dosen er funnet, vil opptil 10 flere deltakere bli lagt til på det dosenivået. Dette kalles en utvidelsesgruppe.

Studer legemiddeladministrasjon:

Temsirolimus, topotekan og bortezomib vil bli gitt i "sykluser". Sykluser vil være omtrent 21 dager lange eller lengre, avhengig av eventuelle bivirkninger du kan oppleve.

På dag 1, 8 og 15 i hver syklus vil du motta temsirolimus gjennom en nål i venen din i løpet av ca. 30-60 minutter.

På dag 1 og 8 i hver syklus vil du få topotekanhydroklorid via vene i løpet av ca. 30-60 minutter.

På dag 1, 4, 8 og 11 av hver syklus vil du få bortezomib via en vene i løpet av mindre enn 1 minutt.

Mens du er på studiet vil du ikke kunne ta noen medikamenter som kan forstyrre studiemedikamentene. Du bør snakke med legen din før du tar noen ikke-studiemedisiner.

Studiebesøk:

En gang i uken under syklus 1 vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
• Dersom legen mener det er nødvendig, vil urin bli samlet inn for rutineprøver.

Hvis du er i ekspansjonsgruppen, vil du i løpet av uke 3 av syklus 1 ta en tumorbiopsi for å sammenligne aktiviteten til svulsten før behandling og etter at behandlingen har startet. Dette gjøres kun for forskningsformål.

Hvis du er i ekspansjonsgruppen, vil du få utført en benmargsaspirasjon 24-48 timer etter start av uke 1 av syklus 1. Vevet vil bli brukt til å se hvordan studiemedikamentkombinasjonen virker i kroppen og for å lære effekten den kan ha på kreftceller. Dette gjøres kun for forskningsformål.

I løpet av uke 1 av syklus 2 vil du ha et EKG. Etter dette vil du få ekstra EKG dersom legen mener det er nødvendig.

I løpet av uke 1 av syklus 2 og utover vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
• Hvis legen mener det er nødvendig, kan urin samles inn for rutineprøver.

En gang hver 2. syklus (syklus 2, 4, 6, og så videre), vil du ha en CT- eller MR-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.

FDG-PET-skanninger:

Hver 2.-3. måned mens du er på studie og før syklus 1 hvis du ikke har hatt en FDG-PET i løpet av den siste 1 måneden, kan du få en FDG-PET-skanning. Du må faste i minst 6 timer før FDG-PET-skanningen. Hvis du er diabetiker, må du faste i minst 4 timer før FDG-PET-skanningen. Hvis det er nødvendig, kan du ta narkotika eller drikke vann. FDG-PET vil bli brukt for å se om aktiviteten til kreftene ble redusert med legemidlene.

Du vil motta en liten mengde FDG-løsning via vene. Du vil deretter hvile i et stille og mørkt rom i 45-60 minutter før PET-skanningen. Bilder av kroppen din vil bli tatt med en PET-skanner, som vil ta omtrent 1 1/2 time. Hele prosedyren bør ta ca. 3 timer.

Hver gang du har en FDG-PET-skanning, vil det bli trukket blod (enten en fingerpinne eller ca. 1 teskje) for å måle blodsukkernivået.

Lengde på studiedeltakelse:

Du skal studere så lenge du har nytte. Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.

Besøk ved avsluttet behandling:

Etter at du har sluttet å studere, vil du ha et avsluttende behandlingsbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.

Dette er en undersøkende studie. Temsirolimus, topotecan og bortezomib er alle FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige. Temsirolimus er FDA-godkjent for behandling av nyrecellekreft. Topotecan hydrochloride er FDA-godkjent for behandling av eggstokkreft, småcellet lunge- og livmorhalskreft. Bortezomib er FDA-godkjent for behandling av multippelt myelom og mantelcellelymfom. Bruken av disse legemidlene sammen er undersøkende og kun autorisert for bruk i forskning.

Opptil 80 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.