Administration de bolus de clévidipine dans le traitement des patients hypertendus subissant une chirurgie cardiaque (SPRINT) (SPRINT)
21 août 2014 mis à jour par: The Medicines Company
Une étude ouverte chez des patients subissant une chirurgie cardiaque pour évaluer l'effet de l'administration bolus de clévidipine (SPRINT)
Cette étude a été conçue pour évaluer la pharmacodynamique d'un schéma posologique bolus de clévidipine, un antagoniste vasculaire sélectif des canaux calciques de type L, pour la gestion de la pression artérielle chez les patients en chirurgie cardiaque, ainsi que pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de clévidipine après administration en bolus.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les participants à l'étude ont été dépistés jusqu'à 14 jours avant leur chirurgie cardiaque élective. Aux fins de cette étude, l'hypertension a été définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mm Hg immédiatement avant le début du médicament à l'étude.
Le jour de la chirurgie, une dose bolus IV de clévidipine (bolus 1 - pré-anesthésie) a été administrée à chaque participant éligible à l'étude pendant la période de traitement 1 pour diminuer la PA avant l'induction de l'anesthésie générale. La dose (soit 125 μg, 250 μg ou 500 μg) administrée était basée sur la cohorte attribuée à chaque participant, répertoriée dans la section « Armes » ci-dessous.
À la discrétion de l'investigateur, un deuxième bolus IV de clévidipine (Bolus 2 - avec anesthésie) aurait pu être administré pendant la Période de traitement 2 à 125 μg, 250 μg ou 500 μg, en fonction de la réponse observée antérieurement au Bolus 1. Cette dose a été administrée après l'induction de l'anesthésie, pour diminuer la PA avant la canulation de l'aorte ascendante pour l'initiation de la circulation extracorporelle.
L'évaluation de l'innocuité a été effectuée tout au long des périodes de traitement 1 et 2 avec des événements indésirables (EI) suivis 6 heures après la dose bolus finale et des événements indésirables graves (EIG) suivis 24 heures après la dose bolus finale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Nécessite une opération cardiaque élective impliquant l'utilisation d'une circulation extracorporelle
- 18 ans ou plus
- Antécédents d'hypertension et/ou nécessitant un traitement antihypertenseur périopératoire de l'avis de l'investigateur
- Consentement éclairé écrit
- PAS de référence pré-anesthésie ≥ 140 mm Hg juste avant le bolus, mesurée à l'aide d'une ligne artérielle
Critère d'exclusion:
- Recevoir un vasopresseur intraveineux ou un traitement vasodilatateur intraveineux dans les 72 heures précédant l'administration
- Sténose critique de l'artère coronaire principale gauche
- Sténose critique de la valve aortique (<0,5 cm3) ou de la valve mitrale (<1,0 cm3)
- Infarctus aigu du myocarde dans les 14 jours précédents
- Rythme cardiaque entièrement rythmé
- Dissection aortique connue ou suspectée
- Nécessite un traitement préopératoire par pompe à ballonnet intra-aortique
- Contre-indication à l'échocardiographie transoesophagienne
- Test de grossesse positif ou allaitement
- Intolérance ou allergie aux inhibiteurs calciques
- Allergie à l'huile de soja ou à la lécithine d'œuf
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, justifierait l'exclusion de l'étude ou empêcherait le patient de terminer l'étude
- Participation à d'autres études de recherche clinique impliquant l'évaluation d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: clévidipine
Les patients ont été assignés séquentiellement à l'une des trois cohortes de doses planifiées suivantes pour le bolus 1 dans le bras clévidipine :
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La clévidipine (0,5 mg/mL dans une émulsion lipidique à 20 %) a été administrée en bolus IV (
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le changement absolu maximal moyen de la pression artérielle systolique par rapport au départ dans les 15 minutes suivant la première dose bolus de clévidipine (période de traitement 1, bolus 1 - pré-anesthésie).
Délai: Du début à 15 minutes de Bolus 1 dose de clévidipine (pré-anesthésie).
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La tension artérielle a été mesurée à 60, 45, 30, 0 secondes avant le premier bolus (bolus 1) et toutes les 5 secondes après le bolus 1 pendant 15 minutes.
La PAS de base du bolus 1 est définie comme « la médiane de toutes les mesures avant ou au début du bolus 1 ».
La méthode de lissage du nuage de points pondéré localement (LOWESS) a été utilisée pour déterminer la valeur minimale de PAS pour chaque patient.
La variation absolue maximale correspond à la valeur minimale de la PAS dans les 15 minutes suivant le bolus 1 moins la valeur de référence.
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Du début à 15 minutes de Bolus 1 dose de clévidipine (pré-anesthésie).
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La variation maximale moyenne en pourcentage de la pression artérielle systolique par rapport au départ dans les 15 minutes suivant la première dose bolus de clévidipine (période de traitement 1, bolus 1 - pré-anesthésie).
Délai: Du début à 15 minutes de Bolus 1 dose de clévidipine (pré-anesthésie).
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La tension artérielle a été mesurée à 60, 45, 30, 0 secondes avant le premier bolus (bolus 1) et toutes les 5 secondes après le bolus 1 pendant 15 minutes.
La PAS de base du bolus 1 est définie comme « la médiane de toutes les mesures avant ou au début du bolus 1 ».
La méthode de lissage du nuage de points pondéré localement (LOWESS) a été utilisée pour déterminer la valeur minimale de PAS pour chaque patient.
Le changement maximal en pourcentage est défini comme le changement absolu maximal divisé par la valeur de référence du bolus 1 et multiplié par 100.
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Du début à 15 minutes de Bolus 1 dose de clévidipine (pré-anesthésie).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patients ayant une pression artérielle systolique ≤ 85 mm Hg dans les 15 minutes suivant la première dose bolus de clévidipine (période de traitement 1, bolus 1 - pré-anesthésie).
Délai: Du début à 15 minutes de Bolus 1 dose de clévidipine (pré-anesthésie).
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Le pourcentage est calculé en utilisant le nombre de patients ayant une pression artérielle systolique ≤ 85 mm Hg dans les 15 minutes suivant la dose initiale de bolus 1 divisé par le nombre total de patients traités par un bolus 1 de clévidipine, et multiplié par 100.
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Du début à 15 minutes de Bolus 1 dose de clévidipine (pré-anesthésie).
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Le temps médian jusqu'à 5 %, 10 % et 15 % de réduction de la pression artérielle systolique par rapport à la ligne de base dans les 15 minutes suivant la première dose bolus de clévidipine (période de traitement 1, bolus 1 - pré-anesthésie).
Délai: Du début à 15 minutes du Bolus 1 de clévidipine (pré-anesthésie).
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La PA a été mesurée à 60, 45, 30, 0 secondes avant la première dose de bolus (bolus 1) et toutes les 5 secondes après le bolus 1 pendant 15 minutes.
La PAS de base du bolus 1 est définie comme la médiane de toutes les mesures avant ou au début du bolus 1.
Le moment auquel la première réduction de la PAS cible (ex.
5 %) par rapport au départ a été atteint pour chaque patient à l'aide des valeurs ajustées de la méthode LOWESS.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le temps médian.
Les patients qui n'ont jamais atteint 5 %, 10 % ou 15 % de réduction, se sont retirés de l'étude ou ont changé d'antihypertenseur dans les 15 minutes ont été censurés.
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Du début à 15 minutes du Bolus 1 de clévidipine (pré-anesthésie).
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La variation moyenne en pourcentage de la pression artérielle systolique par rapport au départ au fil du temps au cours des 15 premières minutes suivant la première dose bolus de clévidipine (période de traitement 1, bolus 1 - pré-anesthésie).
Délai: Du début à 15 minutes du Bolus 1 de clévidipine (pré-anesthésie).
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La PA a été mesurée à 60, 45, 30, 0 secondes avant la première dose de bolus (bolus 1) et toutes les 5 secondes après le bolus 1 pendant 15 minutes.
La PAS de base du bolus 1 est définie comme la médiane de toutes les mesures avant ou au début du bolus 1. La modification de la PAS (changement en pourcentage) par rapport à la ligne de base est calculée à chaque instant de collecte après la dose du bolus 1 pour chaque patient.
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Du début à 15 minutes du Bolus 1 de clévidipine (pré-anesthésie).
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Le temps médian jusqu'à 50 % et, le cas échéant, 90 % de récupération à partir de l'effet maximal de la PAS après le premier bolus de clévidipine pour les patients ayant atteint les critères d'évaluation (période de traitement 1, bolus 1 - pré-anesthésie).
Délai: Jusqu'à 15 minutes après le premier bolus de clévidipine (pré-anesthésie).
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L'analyse porte sur le temps en minutes entre le temps enregistré au changement absolu maximum et le temps de la valeur de pression artérielle systolique à la première récupération de 50 %.
La valeur de récupération de 50 % est égale à la valeur de pression artérielle systolique minimale enregistrée plus 50 % de la quantité maximale de réduction de la pression artérielle systolique (la valeur de base du bolus 1 moins la valeur à la variation absolue maximale).
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Jusqu'à 15 minutes après le premier bolus de clévidipine (pré-anesthésie).
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Modification de la fréquence cardiaque après le bolus 1 (pré-anesthésie).
Délai: Ligne de base jusqu'aux 15 premières minutes suivant le Bolus 1 (pré-anesthésie).
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La fréquence cardiaque de base a été mesurée comme la médiane de toutes les mesures de fréquence cardiaque dans les 60 secondes ou au début de l'administration du bolus 1.
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Ligne de base jusqu'aux 15 premières minutes suivant le Bolus 1 (pré-anesthésie).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Albert T. Cheung, MD, University of Pennsylvania
- Chercheur principal: Edwin G. Avery, IV, MD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 novembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2008
Première publication (Estimation)
1 décembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
29 août 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2014
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TMC-CLV-08-02
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