Podawanie klewidypiny w bolusie w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym (SPRINT) (SPRINT)
21 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: The Medicines Company
Otwarte badanie z udziałem pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym w celu oceny wpływu podania klewidypiny w bolusie (SPRINT)
Badanie to zostało zaprojektowane w celu oceny farmakodynamiki schematu dawkowania bolusa klewidypiny, selektywnego naczyniowo antagonisty kanału wapniowego typu L, do leczenia ciśnienia krwi u pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych, a także do oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki klewidypina po podaniu bolusa.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Uczestników badania przebadano do 14 dni przed planowaną operacją kardiochirurgiczną. Na potrzeby tego badania nadciśnienie zdefiniowano jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mm Hg bezpośrednio przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
W dniu zabiegu każdemu kwalifikującemu się uczestnikowi badania podczas 1. okresu leczenia podano bolus dożylny klewidypiny (bolus 1 – przed znieczuleniem) w celu obniżenia BP przed wprowadzeniem do znieczulenia ogólnego. Podana dawka (125 μg, 250 μg lub 500 μg) była oparta na kohorcie przydzielonej każdemu uczestnikowi, wymienionej w sekcji „Broń” poniżej.
Według uznania badacza, druga dawka klewidypiny w bolusie dożylnym (bolus 2 – ze znieczuleniem) mogła zostać podana podczas okresu leczenia 2 w dawce 125 μg, 250 μg lub 500 μg, w oparciu o wcześniej zaobserwowaną odpowiedź na bolus 1. Dawkę tę podawano po indukcji znieczulenia, w celu obniżenia BP przed kaniulacją aorty wstępującej w celu rozpoczęcia krążenia pozaustrojowego.
Ocenę bezpieczeństwa przeprowadzano w okresie leczenia 1 i 2, przy czym zdarzenia niepożądane (AE) następowały po 6 godzinach po ostatniej dawce bolusa, a poważne zdarzenia niepożądane (SAE) po 24 godzinach po ostatniej dawce bolusa.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of The University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wymagają planowej operacji serca z użyciem krążenia pozaustrojowego
- Wiek 18 lat lub więcej
- Wywiad lub nadciśnienie tętnicze i/lub w opinii badacza wymagające okołooperacyjnego leczenia przeciwnadciśnieniowego
- Pisemna świadoma zgoda
- Wyjściowe SBP przed znieczuleniem ≥140 mm Hg tuż przed podaniem bolusa, mierzone za pomocą cewnika tętniczego
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymywanie dożylnego leku wazopresyjnego lub dożylnego leku rozszerzającego naczynia krwionośne w ciągu 72 godzin przed podaniem
- Krytyczne zwężenie pnia lewej tętnicy wieńcowej
- Krytyczne zwężenie zastawki aortalnej (<0,5 cm3) lub zastawki mitralnej (<1,0 cm3)
- Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 14 dni
- Rytm serca w pełnym tempie
- Znane lub podejrzewane rozwarstwienie aorty
- Wymagający przedoperacyjnej terapii kontrapulsacyjnej pompą balonową wewnątrzaortalną
- Przeciwwskazania do echokardiografii przezprzełykowej
- Pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią
- Nietolerancja lub alergia na blokery kanału wapniowego
- Alergia na olej sojowy lub lecytynę jaja
- Wszelkie warunki, które w opinii badacza uzasadniałyby wykluczenie z badania lub uniemożliwiłyby pacjentowi ukończenie badania
- Udział w innych badaniach klinicznych obejmujących ocenę innych eksperymentalnych leków lub urządzeń w ciągu 30 dni od rejestracji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: klewidypina
Pacjenci zostali kolejno przypisani do jednej z następujących trzech planowanych kohort dawek dla bolusa 1 w ramieniu klewidypiny:
|
Klewidypinę (0,5 mg/ml w 20% emulsji tłuszczowej) podawano w bolusie dożylnym (
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia maksymalna bezwzględna zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowych w ciągu 15 minut od pierwszego bolusa klewidypiny (okres leczenia 1, bolus 1 - przed znieczuleniem).
Ramy czasowe: Od początku do 15 minut bolusa 1 dawka klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
Ciśnienie krwi mierzono 60, 45, 30, 0 sekund przed pierwszą dawką bolusa (bolus 1) i co 5 sekund po bolusie 1 przez 15 minut.
Wyjściowe SBP Bolusa 1 definiuje się jako „medianę wszystkich pomiarów przed lub na początku Bolusa 1”.
Do określenia minimalnej wartości SBP dla każdego pacjenta zastosowano metodę wygładzania wykresu rozrzutu ważonego lokalnie (LOWESS).
Maksymalna bezwzględna zmiana to minimalna wartość SBP w ciągu 15 minut od bolusa 1 minus wartość wyjściowa.
|
Od początku do 15 minut bolusa 1 dawka klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
|
Średnia maksymalna procentowa zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowych w ciągu 15 minut od pierwszego bolusa klewidypiny (okres leczenia 1, bolus 1 — przed znieczuleniem).
Ramy czasowe: Od początku do 15 minut bolusa 1 dawka klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
Ciśnienie krwi mierzono 60, 45, 30, 0 sekund przed pierwszą dawką bolusa (bolus 1) i co 5 sekund po bolusie 1 przez 15 minut.
Wyjściowe SBP Bolusa 1 definiuje się jako „medianę wszystkich pomiarów przed lub na początku Bolusa 1”.
Do określenia minimalnej wartości SBP dla każdego pacjenta zastosowano metodę wygładzania wykresu rozrzutu ważonego lokalnie (LOWESS).
Maksymalna zmiana procentowa jest zdefiniowana jako maksymalna bezwzględna zmiana podzielona przez wartość wyjściową bolusa 1 i pomnożona przez 100.
|
Od początku do 15 minut bolusa 1 dawka klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów ze skurczowym ciśnieniem krwi ≤85 mm Hg w ciągu 15 minut od pierwszego bolusa klewidypiny (okres leczenia 1, bolus 1 - przed znieczuleniem).
Ramy czasowe: Od początku do 15 minut bolusa 1 dawka klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
Odsetek oblicza się, dzieląc liczbę pacjentów ze skurczowym ciśnieniem krwi ≤85 mm Hg w ciągu 15 minut od początkowej dawki w bolusie 1 przez całkowitą liczbę pacjentów leczonych klewidypiną w bolusie 1 i pomnożoną przez 100.
|
Od początku do 15 minut bolusa 1 dawka klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
|
Mediana czasu do 5%, 10% i 15% obniżenia skurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowych w ciągu 15 minut od pierwszego bolusa klewidypiny (okres leczenia 1, bolus 1 — przed znieczuleniem).
Ramy czasowe: Od początku do 15 minut bolusa 1 klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
BP mierzono 60, 45, 30, 0 sekund przed pierwszą dawką bolusa (bolus 1) i co 5 sekund po bolusie 1 przez 15 minut.
Wyjściowe SBP bolusa 1 jest definiowane jako mediana wszystkich pomiarów przed lub na początku bolusa 1.
Czas, w którym pierwsza docelowa redukcja SBP (np.
5%) w stosunku do wartości początkowej określono dla każdego pacjenta przy użyciu dopasowanych wartości z metody LOWESS.
Do oszacowania mediany czasu zastosowano metodę Kaplana-Meiera.
Pacjenci, którzy nigdy nie osiągnęli 5%, 10% lub 15% redukcji, wycofali się z badania lub zmienili lek hipotensyjny w ciągu 15 minut, zostali ocenzurowani.
|
Od początku do 15 minut bolusa 1 klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
|
Średnia procentowa zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowych w czasie w ciągu pierwszych 15 minut po pierwszym bolusie klewidypiny (okres leczenia 1, bolus 1 - przed znieczuleniem).
Ramy czasowe: Od początku do 15 minut bolusa 1 klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
BP mierzono 60, 45, 30, 0 sekund przed pierwszą dawką bolusa (bolus 1) i co 5 sekund po bolusie 1 przez 15 minut.
Wyjściowe SBP dla Bolusa 1 jest definiowane jako mediana wszystkich pomiarów przed lub na początku Bolusa 1. Zmiana SBP (zmiana procentowa) od wartości początkowej jest obliczana w każdym punkcie czasowym pobierania po dawce bolusa 1 dla każdego pacjenta.
|
Od początku do 15 minut bolusa 1 klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
|
Mediana czasu do 50% i, jeśli dostępne, 90% powrotu do maksymalnego efektu SBP po pierwszym bolusie klewidypiny u pacjentów, którzy osiągnęli punkty końcowe (okres leczenia 1, bolus 1 — przed znieczuleniem).
Ramy czasowe: Do 15 minut po pierwszym bolusie klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
Analiza dotyczy czasu w minutach między zarejestrowanym czasem przy maksymalnej bezwzględnej zmianie a czasem wartości skurczowego ciśnienia krwi przy pierwszych 50% przywróceniu.
Wartość odzysku 50% jest równa minimalnej zarejestrowanej wartości skurczowego ciśnienia krwi plus 50% maksymalnej wielkości obniżenia skurczowego ciśnienia krwi (wartość bazowa Bolusa 1 minus wartość przy maksymalnej bezwzględnej zmianie).
|
Do 15 minut po pierwszym bolusie klewidypiny (przed znieczuleniem).
|
|
Zmiana częstości akcji serca po bolusie 1 (przed znieczuleniem).
Ramy czasowe: Linia bazowa do pierwszych 15 minut po Bolusie 1 (przed znieczuleniem).
|
Wyjściową częstość akcji serca mierzono jako medianę wszystkich pomiarów częstości akcji serca w ciągu 60 sekund lub na początku podawania bolusa 1.
|
Linia bazowa do pierwszych 15 minut po Bolusie 1 (przed znieczuleniem).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Albert T. Cheung, MD, University of Pennsylvania
- Główny śledczy: Edwin G. Avery, IV, MD, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 listopada 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 listopada 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 grudnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 sierpnia 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TMC-CLV-08-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .