Clevidipine-bolustoediening bij de behandeling van hypertensieve patiënten die een hartoperatie ondergaan (SPRINT) (SPRINT)
21 augustus 2014 bijgewerkt door: The Medicines Company
Een open-label onderzoek bij patiënten die een hartoperatie ondergaan om het effect van bolusclevidipine-toediening (SPRINT) te evalueren
Deze studie was opgezet om de farmacodynamiek te evalueren van een bolusdoseringsregime van clevidipine, een vasculair-selectieve L-type calciumkanaalantagonist, voor het beheersen van de bloeddruk bij hartchirurgische patiënten, evenals om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van clevidipine na bolustoediening.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers aan de studie werden tot 14 dagen voorafgaand aan hun geplande hartoperatie gescreend. Voor het doel van deze studie werd hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥140 mm Hg onmiddellijk voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Op de dag van de operatie werd een i.v. bolusdosis clevidipine (bolus 1 - pre-anesthesie) toegediend aan elke in aanmerking komende studiedeelnemer tijdens behandelingsperiode 1 om de bloeddruk te verlagen vóór inductie van algemene anesthesie. De gegeven dosis (ofwel 125 μg, 250 μg of 500 μg) was gebaseerd op het toegewezen cohort voor elke deelnemer, vermeld in het gedeelte 'Armen' hieronder.
Naar goeddunken van de onderzoeker had een tweede i.v. bolusdosis clevidipine (bolus 2 - met anesthesie) kunnen worden toegediend tijdens behandelingsperiode 2 van 125 μg, 250 μg of 500 μg, op basis van de eerder waargenomen respons op bolus 1. Deze dosis werd toegediend na de inductie van anesthesie, om de bloeddruk te verlagen voorafgaand aan cannulatie van de stijgende aorta voor het starten van een cardiopulmonale bypass.
Beoordeling van de veiligheid werd uitgevoerd tijdens behandelingsperiode 1 en 2 met bijwerkingen (AE's) die 6 uur na de laatste bolusdosis volgden en ernstige bijwerkingen (SAE's) die 24 uur na de laatste bolusdosis volgden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of The University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vereist een electieve hartoperatie waarbij gebruik wordt gemaakt van een cardiopulmonale bypass
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Een voorgeschiedenis van hypertensie en/of naar de mening van de onderzoeker perioperatieve antihypertensieve therapie nodig hebben
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Pre-anesthesie baseline SBP ≥140 mm Hg vlak voor bolus, gemeten met een arteriële lijn
Uitsluitingscriteria:
- Ontvangen ofwel intraveneuze vasopressor of intraveneuze vasodilatoire therapie in de 72 uur voorafgaand aan de dosering
- Kritieke stenose van de linker hoofdkransslagader
- Kritieke aortaklep (<0,5 cm3) of mitralisklep (<1,0 cm3) stenose
- Acuut myocardinfarct in de voorafgaande 14 dagen
- Volledig gestimuleerd hartritme
- Bekende of vermoede aortadissectie
- Vereist preoperatieve intra-aorta ballonpomp-tegenpulsatietherapie
- Contra-indicatie voor transoesofageale echocardiografie
- Positieve zwangerschapstest of borstvoeding
- Intolerantie of allergie voor calciumantagonisten
- Allergie voor sojaolie of eilecithine
- Om het even welke omstandigheid(en) die naar de mening van de onderzoeker uitsluiting van het onderzoek rechtvaardigen of de patiënt ervan weerhouden het onderzoek af te ronden
- Deelname aan andere klinische onderzoeksstudies waarbij andere experimentele geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen na inschrijving worden geëvalueerd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: clevidipine
Patiënten werden achtereenvolgens toegewezen aan een van de volgende drie geplande dosiscohorten voor bolus 1 binnen de clevidipine-arm:
|
Clevidipine (0,5 mg/ml in 20% lipide-emulsie) werd toegediend als een intraveneuze bolus (
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De gemiddelde maximale absolute verandering in systolische bloeddruk vanaf de uitgangswaarde binnen 15 minuten vanaf de eerste bolusdosis clevidipine (behandelingsperiode 1, bolus 1 - pre-anesthesie).
Tijdsspanne: Van start tot 15 minuten Bolus 1 dosis clevidipine (pre-anesthesie).
|
De bloeddruk werd gemeten op 60, 45, 30, 0 seconden voorafgaand aan de eerste bolusdosis (bolus 1) en elke 5 seconden na bolus 1 gedurende 15 minuten.
Baseline SBP van bolus 1 wordt gedefinieerd als 'mediaan van alle metingen voorafgaand aan of aan het begin van bolus 1'.
Lokaal gewogen scatterplot smoothing (LOWESS) methode werd gebruikt om de minimale SBP-waarde voor elke patiënt te bepalen.
Maximale absolute verandering is de minimale SBP-waarde binnen 15 minuten vanaf bolus 1 min de basislijnwaarde.
|
Van start tot 15 minuten Bolus 1 dosis clevidipine (pre-anesthesie).
|
|
De gemiddelde maximale procentuele verandering in systolische bloeddruk ten opzichte van de uitgangswaarde binnen 15 minuten vanaf de eerste bolusdosis clevidipine (behandelingsperiode 1, bolus 1 - pre-anesthesie).
Tijdsspanne: Van start tot 15 minuten Bolus 1 dosis clevidipine (pre-anesthesie).
|
De bloeddruk werd gemeten op 60, 45, 30, 0 seconden voorafgaand aan de eerste bolusdosis (bolus 1) en elke 5 seconden na bolus 1 gedurende 15 minuten.
Baseline SBP van bolus 1 wordt gedefinieerd als 'mediaan van alle metingen voorafgaand aan of aan het begin van bolus 1'.
Lokaal gewogen scatterplot smoothing (LOWESS) methode werd gebruikt om de minimale SBP-waarde voor elke patiënt te bepalen.
Maximale procentuele verandering wordt gedefinieerd als de maximale absolute verandering gedeeld door de basislijnwaarde van bolus 1 en vermenigvuldigd met 100.
|
Van start tot 15 minuten Bolus 1 dosis clevidipine (pre-anesthesie).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten met een systolische bloeddruk ≤ 85 mm Hg binnen 15 minuten na de eerste bolusdosis clevidipine (behandelingsperiode 1, bolus 1 - pre-anesthesie).
Tijdsspanne: Van start tot 15 minuten Bolus 1 dosis clevidipine (pre-anesthesie).
|
Het percentage wordt berekend door het aantal patiënten met een systolische bloeddruk ≤ 85 mm Hg binnen 15 minuten na de initiële bolus 1-dosis te delen door het totale aantal patiënten dat werd behandeld met een bolus 1-clevidipine en vermenigvuldigd met 100.
|
Van start tot 15 minuten Bolus 1 dosis clevidipine (pre-anesthesie).
|
|
De mediane tijd tot verlaging van de systolische bloeddruk met 5%, 10% en 15% vanaf de uitgangswaarde binnen 15 minuten vanaf de eerste bolusdosis clevidipine (behandelingsperiode 1, bolus 1 - pre-anesthesie).
Tijdsspanne: Van start tot 15 minuten bolus 1 van clevidipine (pre-anesthesie).
|
De bloeddruk werd gemeten op 60, 45, 30, 0 seconden voorafgaand aan de eerste bolusdosis (bolus 1) en elke 5 seconden na bolus 1 gedurende 15 minuten.
Baseline SBP van bolus 1 wordt gedefinieerd als de mediaan van alle metingen voorafgaand aan of aan het begin van bolus 1.
Het tijdstip waarop de eerste doel-SBP-reductie (bijv.
5%) ten opzichte van de uitgangswaarde werd bereikt, werd voor elke patiënt geïdentificeerd met behulp van aangepaste waarden van de LOWESS-methode.
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediane tijd te schatten.
Patiënten die nooit een vermindering van 5%, 10% of 15% bereikten, zich terugtrokken uit het onderzoek of binnen 15 minuten van antihypertensivum veranderden, werden gecensureerd.
|
Van start tot 15 minuten bolus 1 van clevidipine (pre-anesthesie).
|
|
De gemiddelde procentuele verandering in de systolische bloeddruk ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd gedurende de eerste 15 minuten na de eerste bolusdosis clevidipine (behandelingsperiode 1, bolus 1 - pre-anesthesie).
Tijdsspanne: Van start tot 15 minuten bolus 1 van clevidipine (pre-anesthesie).
|
BP werd gemeten op 60, 45, 30, 0 seconden voorafgaand aan de eerste bolusdosis (bolus 1) en elke 5 seconden na bolus 1 gedurende 15 minuten.
Baseline SBP van bolus 1 wordt gedefinieerd als de mediaan van alle metingen voorafgaand aan of aan het begin van bolus 1. SBP-verandering (procentuele verandering) ten opzichte van baseline wordt berekend op elk verzameltijdstip na bolus 1-dosis voor elke patiënt.
|
Van start tot 15 minuten bolus 1 van clevidipine (pre-anesthesie).
|
|
De mediane tijd tot 50% en, indien beschikbaar, 90% herstel van maximaal SBP-effect na de eerste bolusdosis van clevidipine voor patiënten die de eindpunten bereikten (behandelingsperiode 1, bolus 1 - pre-anesthesie).
Tijdsspanne: Tot 15 minuten na de eerste bolusdosis clevidipine (pre-anesthesie).
|
Analyse is van de tijd in minuten tussen de geregistreerde tijd bij de maximale absolute verandering en de tijd van de systolische bloeddrukwaarde bij de eerste 50% herstel.
De herstelwaarde van 50% is gelijk aan de minimum geregistreerde systolische bloeddrukwaarde plus 50% van de maximale hoeveelheid systolische bloeddrukverlaging (de bolus 1-basiswaarde minus de waarde bij de maximale absolute verandering).
|
Tot 15 minuten na de eerste bolusdosis clevidipine (pre-anesthesie).
|
|
Verandering in hartslag na bolus 1 (pre-anesthesie).
Tijdsspanne: Basislijn tot de eerste 15 minuten na Bolus 1 (pre-anesthesie).
|
De baseline hartslag werd gemeten als de mediaan van alle hartslagmetingen binnen 60 seconden of aan het begin van de toediening van Bolus 1.
|
Basislijn tot de eerste 15 minuten na Bolus 1 (pre-anesthesie).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Albert T. Cheung, MD, University of Pennsylvania
- Hoofdonderzoeker: Edwin G. Avery, IV, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 november 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 november 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
1 december 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 augustus 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2014
Laatst geverifieerd
1 augustus 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TMC-CLV-08-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .