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Transplantation combinée de rein et de moelle osseuse pour prévenir le rejet de greffe de rein

6 novembre 2015 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tolérance aux allogreffes rénales par chimérisme mixte

Dans de petites études initiales, les greffes combinées de rein et de moelle osseuse d'un même donneur ont permis à certaines personnes d'arrêter de prendre des médicaments anti-rejet sans rejeter leur greffe. Cet essai clinique étudiera cette méthode sur un plus grand nombre de personnes afin de déterminer si elle est effectivement efficace et sûre.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les patients recevant une greffe d'organe ou de tissu doivent prendre des médicaments spéciaux appelés "médicaments immunosuppresseurs" afin d'empêcher le système immunitaire de rejeter la greffe. Ces médicaments peuvent être très efficaces, mais ils exposent le patient à un risque accru d'infections graves et de certains types de cancer. De nouvelles méthodes de prévention du rejet de greffe sont nécessaires.

Les chercheurs ont découvert que la transplantation à la fois de moelle osseuse et d'un rein du même donneur peut créer ce qu'on appelle un "chimérisme mixte". Cela signifie que le receveur de greffe a un mélange des systèmes immunitaires du donneur et du receveur. On pense que ce mélange de cellules immunitaires peut empêcher le rejet du rein. Dans une petite étude antérieure, la réalisation d'une greffe de rein avec une greffe de moelle osseuse du même donneur a permis à 4 patients sur 5 d'arrêter complètement de prendre des médicaments immunosuppresseurs, sans rejeter leur greffe. Cet essai clinique étudiera plus de patients pour confirmer si la technique est sûre et efficace.

Les patients éligibles pour cette étude doivent être candidats à une greffe de rein vivant et avoir identifié un donneur éligible. Le receveur de greffe et le donneur doivent tous deux consentir à participer à cette étude. Les receveurs de greffe inscrits à l'étude recevront des greffes de rein et de moelle osseuse du même donneur vivant. Avant la procédure de greffe, le receveur de greffe subira un "régime de conditionnement" qui prépare son système immunitaire pour les cellules immunitaires (moelle osseuse) du receveur. Ce régime de conditionnement est une combinaison de chimiothérapie, de radiothérapie, de médicaments immunosuppresseurs et de médicaments spécialisés appelés rituximab et MEDI-507. MEDI-507 est un médicament expérimental qui n'a pas été approuvé par la FDA. Après la procédure de greffe, les receveurs de greffe se verront prescrire des stéroïdes pendant plusieurs semaines et des médicaments immunosuppresseurs. Après 2 mois, la dose des médicaments immunosuppresseurs sera lentement réduite à zéro chez les patients dont le système immunitaire et la fonction rénale répondent à certains critères.

Les receveurs de greffe inscrits à l'étude seront hospitalisés pendant 1 semaine avant la procédure de greffe. Après la greffe, les patients resteront à l'hôpital jusqu'à ce que le médecin estime qu'ils vont assez bien pour rentrer chez eux. Les receveurs recevront environ des examens mensuels sur une période de 2 ans après la greffe, plus un examen à 2 ½, 3, 3 ½, 4 et 5 ans après la greffe. Les bilans de santé comprendront des examens physiques et des analyses de sang et d'urine pour évaluer le système immunitaire et la fonction rénale. Lors de quatre de ces bilans, une biopsie rénale sera demandée.

Les donneurs de greffe inscrits à l'étude assisteront à une visite de sélection, qui comprendra un examen physique, des analyses de sang et une radiographie pulmonaire. Les donneurs éligibles seront admis à l'hôpital pendant 3 à 5 jours, où la moelle osseuse sera prélevée avant le retrait du rein. Les donneurs de greffe peuvent être invités ultérieurement à donner des échantillons de sang supplémentaires à des fins de recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • En attente d'une première ou d'une deuxième greffe avec un donneur vivant ou d'une première greffe avec un donneur décédé
  • Pour les greffes de donneurs vivants, un ou plusieurs donneurs incompatibles avec l'antigène HLA doivent être identifiés
  • Preuve sérologique d'une exposition antérieure au virus d'Epstein-Barr (EBV)

Critère d'exclusion:

  • Incompatibilité de groupe sanguin ABO pour une greffe de rein de tissu provenant d'un donneur
  • Diminution du nombre de globules blancs circulants
  • Positif pour le VIH-1, les virus de l'hépatite B et C
  • Avoir eu une radiothérapie antérieure qui pourrait limiter la dose
  • Capacité pulmonaire < 50 % de la normale prévue
  • Preuve d'une capacité cardiaque insuffisante
  • Refus d'utiliser une contraception adéquate jusqu'à 2 ans après la greffe
  • Allaitement ou grossesse
  • Présence d'anticorps contre le donneur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Receveurs de rein et de moelle
Greffe combinée de rein et de moelle osseuse
Procédure: Transplantation rénale
Transplantation chirurgicale du rein d'un donneur
Autres noms:
  • Transplantation rénale
Procédure: Une greffe de moelle osseuse
Lors d'une greffe de rein, des cellules de moelle osseuse données par le même donneur que le rein sont administrées par un tube en plastique placé dans une veine de la poitrine, sous la clavicule
Biologique: MEDI-507
0,1 mg/kg le jour -2 ; 0,6 mg/kg les jours -1,0,1
Autres noms:
  • le siplizumab
  • anticorps monoclonal anti-CD2
Médicament: cyclophosphamide
Perfusion de 60 mg/kg les jours -5, -4
Autres noms:
  • Cytoxane
Biologique: rituximab
Perfusion de 375 mg/m^2 aux jours -7, -2, 5 et 12
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Tacrolimus
0,05 mg/kg par voie intraveineuse deux fois par jour à partir du jour -1, ajusté au niveau minimal de 10-15 ng/ml, puis diminué (si éligible) les jours 1, 7, 14, 21, 28, 42 et 56
Autres noms:
  • PROGRAF®
Médicament: corticostéroïdes
2 mg/kg de prednisone le jour 4, avec une dose supplémentaire de 500 mg de méthylprednisolone administrée les jours 10, 11 et 12, puis diminuée au jour 20
Autres noms:
  • méthylprednisolone
  • prednisone
Radiation: irradiation thymique
700 cGy d'irradiation thymique administrée en une dose unique au jour -1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants sevrés avec succès des médicaments immunosuppresseurs pendant 104 semaines
Délai: 48 mois après la greffe
Un participant était considéré comme un succès s'il n'avait pas suivi de traitement immunosuppresseur pendant 104 semaines consécutives jusqu'à la semaine 208 de l'étude (48 mois après la greffe) ou la fin de l'étude, selon la première éventualité.
48 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants subissant un rejet aigu
Délai: Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou la fin du participant (jusqu'à cinq ans)
Le pourcentage de participants qui subissent un rejet aigu. Le rejet aigu est défini comme une biopsie avec des résultats de score de Banff de grade IA ou plus. La classification de Banff est la suivante : le grade IA correspond à > 25 % de parenchyme atteint et de foyers de tubulite modérée ; Le grade IB correspond à > 25 % de parenchyme atteint et de foyers de tubulite sévère ; Le grade IIA correspond à une artérite intimale légère à modérée ; Le grade IIB correspond à une artérite intimale sévère comprenant > 25 % de la zone luminale ; Le grade III correspond à une artérite "transmurale" et/ou à une modification des fibrinoïdes artériels et à une nécrose des cellules musculaires lisses médiales accompagnées d'une inflammation lymphocytaire.
Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou la fin du participant (jusqu'à cinq ans)
Modification de la fonction rénale
Délai: Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou la fin du participant (jusqu'à cinq ans)
Modification de la fonction rénale telle qu'observée dans les valeurs de créatinine sérique depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude ou la fin du participant. La ligne de base est définie comme la créatinine sérique la plus faible recueillie pendant la période de stabilisation ou dans les quatre semaines suivant la fin de la période de stabilisation. La période de stabilisation est définie comme quatre valeurs consécutives de créatinine proches en valeur (ne différant pas de plus de 0,3 mg/dL). Des résultats plus élevés indiquent une fonction rénale plus faible, car la créatinine est éliminée du corps par les reins.
Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou la fin du participant (jusqu'à cinq ans)
Pourcentage de participants ayant survécu à la greffe pendant 156 semaines
Délai: Transplantation jusqu'à la semaine 156
Le pourcentage de participants avec survie du greffon depuis la transplantation jusqu'à 156 semaines. Les participants qui ont mis fin à l'étude avant la semaine 156 sans rencontrer l'événement ont été exclus. La survie du greffon est définie comme le temps jusqu'à la semaine 156 ou la perte du greffon. La perte de greffe est définie comme le jour où une greffe est jugée irréversiblement non fonctionnelle et où la dialyse est commencée, une transplantectomie est effectuée ou le participant est retransplanté, selon la première éventualité. Six semaines consécutives de dialyse sont nécessaires pour le diagnostic de la perte du greffon, bien que la date de la perte du greffon soit définie comme la date de la première dialyse.
Transplantation jusqu'à la semaine 156
Pourcentage de participants survivant pendant 156 semaines
Délai: Transplantation jusqu'à la semaine 156
Le pourcentage de participants qui ont survécu à la transplantation pendant 156 semaines. Les participants qui ont mis fin à l'étude avant la semaine 156 sans rencontrer l'événement ont été exclus.
Transplantation jusqu'à la semaine 156
Temps de récupération des neutrophiles après la greffe
Délai: Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou l'arrêt du participant (participants suivis jusqu'à cinq ans)
Temps (en jours) jusqu'à la récupération des neutrophiles après la greffe. La récupération des neutrophiles est définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/mm^3 lors de trois évaluations consécutives à des jours différents après la greffe. Le temps de rétablissement est le temps écoulé entre la transplantation et la première date d'évaluation utilisée pour confirmer le rétablissement.
Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou l'arrêt du participant (participants suivis jusqu'à cinq ans)
Délai de récupération des plaquettes après la greffe
Délai: Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou l'arrêt du participant (participants suivis jusqu'à cinq ans)
Temps (en jours) jusqu'à la récupération des plaquettes après la greffe. La récupération plaquettaire est définie comme un nombre de plaquettes> 20 000 / mm ^ 3 et où aucune transfusion n'est nécessaire. Le temps de récupération est le temps qui s'écoule entre la transplantation et le rétablissement de la valeur plaquettaire.
Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou l'arrêt du participant (participants suivis jusqu'à cinq ans)
Pourcentage de participants souffrant d'une infection opportuniste invasive ou résistante cliniquement significative
Délai: Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou l'arrêt du participant (participants suivis jusqu'à cinq ans)
Les infections opportunistes invasives ou résistantes cliniquement significatives comprennent le cytomégalovirus, le zona et le candida.
Transplantation jusqu'à la fin de l'étude ou l'arrêt du participant (participants suivis jusqu'à cinq ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Immune Tolerance Network (ITN)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Sachs, MD, Massacusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Ben Cosimi, MD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2008

Première publication (Estimation)

3 décembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ITN036ST

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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