Trasplante combinado de riñón y médula ósea para prevenir el rechazo del trasplante de riñón
Tolerancia del aloinjerto renal mediante quimerismo mixto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Todos los pacientes que reciben un trasplante de órgano o tejido deben tomar medicamentos especiales conocidos como "fármacos inmunosupresores" para evitar que el sistema inmunitario rechace el trasplante. Estos medicamentos pueden ser muy efectivos, pero dejan al paciente en mayor riesgo de infecciones graves y ciertos tipos de cáncer. Se necesitan nuevos métodos para prevenir el rechazo de trasplantes.
Los investigadores han descubierto que trasplantar tanto la médula ósea como un riñón del mismo donante puede crear lo que se denomina "quimerismo mixto". Esto significa que el receptor del trasplante tiene una mezcla de los sistemas inmunitarios del donante y del receptor. Se cree que esta mezcla de células inmunitarias puede prevenir el rechazo del riñón. En un pequeño estudio previo, realizar un trasplante de riñón junto con un trasplante de médula ósea del mismo donante permitió que 4 de 5 pacientes dejaran de tomar medicamentos inmunosupresores por completo, sin rechazar su trasplante. Este ensayo clínico estudiará a más pacientes para confirmar si la técnica es segura y efectiva.
Los pacientes elegibles para este estudio deben ser candidatos para un trasplante de riñón vivo y tener un donante elegible identificado. Tanto el receptor del trasplante como el donante deben dar su consentimiento para participar en este estudio. Los receptores de trasplantes inscritos en el estudio recibirán trasplantes de riñón y de médula ósea del mismo donante vivo. Antes del procedimiento de trasplante, el receptor del trasplante se someterá a un "régimen de acondicionamiento" que prepara su sistema inmunitario para las células inmunitarias (médula ósea) del receptor. Este régimen de acondicionamiento es una combinación de quimioterapia, radiación, medicamentos inmunosupresores y medicamentos especializados llamados rituximab y MEDI-507. MEDI-507 es un medicamento en investigación que no ha sido aprobado por la FDA. Después del procedimiento de trasplante, a los receptores del trasplante se les recetarán esteroides durante varias semanas y medicamentos inmunosupresores. Después de 2 meses, la dosis de los medicamentos inmunosupresores se reducirá lentamente a cero en pacientes cuyo sistema inmunitario y función renal cumplan ciertos criterios.
Los receptores de trasplantes inscritos en el estudio serán hospitalizados durante 1 semana antes del procedimiento de trasplante. Después del trasplante, los pacientes permanecerán en el hospital hasta que el médico considere que están lo suficientemente bien como para irse a casa. Los beneficiarios recibirán chequeos aproximadamente mensuales durante un período de 2 años después del trasplante, más un chequeo a los 2 ½, 3, 3 ½, 4 y 5 años después del trasplante. Los controles incluirán exámenes físicos y análisis de sangre y orina para evaluar el sistema inmunitario y la función renal. En cuatro de estos controles se solicitará una biopsia renal.
Los donantes de trasplantes inscritos en el estudio asistirán a una visita de selección, que incluirá un examen físico, análisis de sangre y una radiografía de tórax. Los donantes elegibles serán admitidos en el hospital durante 3 a 5 días, donde se recolectará la médula ósea antes de la extracción del riñón. A los donantes de trasplantes se les puede pedir en una fecha posterior que donen muestras de sangre adicionales para fines de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- En espera de primer o segundo trasplante con donante vivo o primer trasplante con donante cadáver
- Para trasplantes de donantes vivos, debe haber identificado uno o más donantes con antígeno HLA incompatible
- Evidencia serológica de exposición previa al virus de Epstein-Barr (EBV)
Criterio de exclusión:
- Incompatibilidad de grupo sanguíneo ABO para un injerto de riñón de tejido de un donante
- Disminución del recuento de glóbulos blancos circulantes
- Positivo para los virus VIH-1, hepatitis B y C
- Haber recibido radioterapia previa que podría limitar la dosis
- Capacidad pulmonar <50% de lo normal previsto
- Evidencia de capacidad cardíaca insuficiente
- Renuencia a usar métodos anticonceptivos adecuados hasta 2 años después del trasplante
- Lactancia o embarazo
- Presencia de anticuerpos contra el donante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Receptores de riñón y médula
Trasplante combinado de riñón y médula ósea
|
Trasplante quirúrgico de riñón de donante
Otros nombres:
Durante el trasplante de riñón, las células de la médula ósea donadas por el mismo donante que el riñón se administran a través de un tubo de plástico que se coloca en una vena del pecho, debajo de la clavícula.
0,1 mg/kg el día -2; 0,6 mg/kg en los días -1,0,1
Otros nombres:
Infusión de 60 mg/kg en los días -5, -4
Otros nombres:
Infusión de 375 mg/m^2 los días -7, -2, 5 y 12
Otros nombres:
0,05 mg/kg por vía intravenosa dos veces al día a partir del día -1, ajustado al nivel mínimo de 10-15 ng/ml, luego reducido (si es elegible) en los días 1, 7, 14, 21, 28, 42 y 56
Otros nombres:
2 mg/kg de prednisona el día 4, con un pulso adicional de 500 mg de metilprednisolona los días 10, 11 y 12, y luego se disminuye gradualmente el día 20
Otros nombres:
700 cGy de irradiación tímica administrada en una sola dosis el día -1
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que se retiraron con éxito de la medicación inmunosupresora durante 104 semanas
Periodo de tiempo: 48 meses después del trasplante
|
Se consideró que un participante había tenido éxito si no recibía tratamiento inmunosupresor durante 104 semanas consecutivas antes de la semana 208 del estudio (48 meses después del trasplante) o la terminación del estudio, lo que ocurriera primero.
|
48 meses después del trasplante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que experimentan rechazo agudo
Periodo de tiempo: Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (hasta cinco años)
|
El porcentaje de participantes que experimentan un rechazo agudo.
El rechazo agudo se define como una biopsia con resultados de la puntuación de Banff de grado IA o superior.
La clasificación de Banff es la siguiente: grado IA es >25% de parénquima afectado y focos de tubulitis moderada; El grado IB es >25% del parénquima afectado y focos de tubulitis grave; El grado IIA es arteritis de la íntima de leve a moderada; El grado IIB es arteritis grave de la íntima que comprende >25% del área luminal; El grado III es arteritis "transmural" y/o cambio fibrinoide arterial y necrosis de las células del músculo liso medial con inflamación linfocítica acompañante.
|
Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (hasta cinco años)
|
|
Cambio en la función renal
Periodo de tiempo: Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (hasta cinco años)
|
Cambio en la función renal como se ve en los valores de creatinina sérica desde el inicio hasta la finalización del estudio o la terminación del participante.
La línea de base se define como la creatinina sérica más baja recolectada durante el período de estabilización o en las cuatro semanas posteriores al final del período de estabilización.
El período de estabilización se define como cuatro valores consecutivos de creatinina cercanos en valor (que no difieren en más de 0,3 mg/dL).
Los resultados más altos indican una función renal más deficiente, ya que los riñones eliminan la creatinina del cuerpo.
|
Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (hasta cinco años)
|
|
Porcentaje de participantes con supervivencia del injerto durante 156 semanas
Periodo de tiempo: Trasplante hasta la semana 156
|
El porcentaje de participantes con supervivencia del injerto desde el trasplante hasta las 156 semanas.
Se excluyeron los participantes que terminaron el estudio antes de la semana 156 sin cumplir con el evento.
La supervivencia del injerto se define como el tiempo hasta la semana 156 o la pérdida del injerto.
La pérdida del injerto se define como el día en que se considera que un injerto no funciona de manera irreversible y se inicia la diálisis, se realiza una trasplantectomía o se vuelve a trasplantar al participante, lo que ocurra primero.
Se requieren seis semanas consecutivas de diálisis para el diagnóstico de pérdida del injerto, aunque la fecha de pérdida del injerto se definirá como la fecha de la primera diálisis.
|
Trasplante hasta la semana 156
|
|
Porcentaje de participantes que sobrevivieron a las 156 semanas
Periodo de tiempo: Trasplante hasta la semana 156
|
El porcentaje de participantes que sobrevivieron desde el trasplante hasta las 156 semanas.
Se excluyeron los participantes que terminaron el estudio antes de la semana 156 sin cumplir con el evento.
|
Trasplante hasta la semana 156
|
|
Tiempo para la recuperación de neutrófilos después del trasplante
Periodo de tiempo: Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (participantes seguidos hasta cinco años)
|
Tiempo (en días) hasta la recuperación de neutrófilos después del trasplante.
La recuperación de neutrófilos se define como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500/mm^3 en tres evaluaciones consecutivas en diferentes días posteriores al trasplante.
El tiempo de recuperación es el tiempo desde el trasplante hasta la primera fecha de evaluación utilizada para confirmar la recuperación.
|
Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (participantes seguidos hasta cinco años)
|
|
Tiempo de recuperación de plaquetas después del trasplante
Periodo de tiempo: Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (participantes seguidos hasta cinco años)
|
Tiempo (en días) hasta la recuperación de plaquetas tras el trasplante.
La recuperación de plaquetas se define como un recuento de plaquetas >20 000 /mm^3 y cuando no se requiere transfusión.
El tiempo de recuperación es el tiempo desde el trasplante hasta que se recupera el valor de las plaquetas.
|
Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (participantes seguidos hasta cinco años)
|
|
Porcentaje de participantes que experimentaron una infección oportunista invasiva o resistente clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (participantes seguidos hasta cinco años)
|
Las infecciones oportunistas invasivas o resistentes clínicamente significativas incluyen citomegalovirus, herpes zóster y cándida.
|
Trasplante hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (participantes seguidos hasta cinco años)
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Sachs, MD, Massacusetts General Hospital
- Investigador principal: Ben Cosimi, MD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kawai T, Cosimi AB, Spitzer TR, Tolkoff-Rubin N, Suthanthiran M, Saidman SL, Shaffer J, Preffer FI, Ding R, Sharma V, Fishman JA, Dey B, Ko DS, Hertl M, Goes NB, Wong W, Williams WW Jr, Colvin RB, Sykes M, Sachs DH. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):353-61. doi: 10.1056/NEJMoa071074.
- Kawai T, Sachs DH, Sykes M, Cosimi AB; Immune Tolerance Network. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2013 May 9;368(19):1850-2. doi: 10.1056/NEJMc1213779. No abstract available.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Prednisona
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- DAIT ITN036ST
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .