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Kombinierte Nieren- und Knochenmarktransplantation zur Verhinderung der Abstoßung einer Nierentransplantation

6. November 2015 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nieren-Allotransplantat-Toleranz durch gemischten Chimärismus

In ersten kleinen Studien haben kombinierte Nieren- und Knochenmarktransplantationen desselben Spenders es einigen Personen ermöglicht, die Einnahme von Medikamenten gegen Abstoßungsreaktionen abzubrechen, ohne ihr Transplantat abzustoßen. In dieser klinischen Studie wird diese Methode an einer größeren Anzahl von Personen untersucht, um festzustellen, ob sie tatsächlich wirksam und sicher ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle Patienten, die eine Organ- oder Gewebetransplantation erhalten, müssen spezielle Medikamente, sogenannte „Immunsuppressiva“, einnehmen, um zu verhindern, dass das Immunsystem das Transplantat abstößt. Diese Medikamente können sehr wirksam sein, sie setzen den Patienten jedoch einem erhöhten Risiko für schwere Infektionen und bestimmte Krebsarten aus. Es sind neue Methoden zur Verhinderung der Transplantatabstoßung erforderlich.

Forscher haben herausgefunden, dass die Transplantation von Knochenmark und einer Niere desselben Spenders zu einem sogenannten „gemischten Chimärismus“ führen kann. Das bedeutet, dass der Transplantatempfänger über eine Mischung aus dem Immunsystem des Spenders und des Empfängers verfügt. Es wird angenommen, dass diese Mischung aus Immunzellen die Abstoßung der Niere verhindern kann. In einer kleinen früheren Studie ermöglichte die Durchführung einer Nierentransplantation zusammen mit einer Knochenmarktransplantation desselben Spenders, dass 4 von 5 Patienten die Einnahme von Immunsuppressiva ganz abbrechen konnten, ohne dass das Transplantat abgestoßen wurde. In dieser klinischen Studie werden mehr Patienten untersucht, um zu bestätigen, ob die Technik sicher und wirksam ist.

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, müssen Kandidaten für eine Lebendnierentransplantation sein und über einen geeigneten Spender verfügen. Sowohl der Transplantatempfänger als auch der Spender müssen der Teilnahme an dieser Studie zustimmen. An der Studie teilnehmende Transplantatempfänger erhalten sowohl Nieren- als auch Knochenmarktransplantationen vom selben Lebendspender. Vor dem Transplantationsverfahren wird der Transplantatempfänger einer „Konditionierungskur“ unterzogen, die sein Immunsystem auf die Immunzellen (Knochenmarkszellen) des Empfängers vorbereitet. Dieses Konditionierungsschema ist eine Kombination aus Chemotherapie, Bestrahlung, Immunsuppressiva und Spezialmedikamenten namens Rituximab und MEDI-507. MEDI-507 ist ein Prüfpräparat, das nicht von der FDA zugelassen wurde. Nach der Transplantation werden den Transplantatempfängern mehrere Wochen lang Steroide und immunsuppressive Medikamente verschrieben. Nach 2 Monaten wird die Dosis der Immunsuppressiva bei Patienten, deren Immunsystem und Nierenfunktion bestimmte Kriterien erfüllen, langsam auf Null gesenkt.

In die Studie aufgenommene Transplantatempfänger werden vor dem Transplantationsverfahren eine Woche lang im Krankenhaus behandelt. Nach der Transplantation bleiben die Patienten im Krankenhaus, bis der Arzt feststellt, dass es ihnen gut genug geht, um nach Hause zu gehen. Die Empfänger erhalten über einen Zeitraum von 2 Jahren nach der Transplantation ungefähr monatliche Kontrolluntersuchungen sowie eine Kontrolluntersuchung 2 ½, 3, 3 ½, 4 und 5 Jahre nach der Transplantation. Zu den Kontrolluntersuchungen gehören körperliche Untersuchungen sowie Blut- und Urintests zur Beurteilung des Immunsystems und der Nierenfunktion. Bei vier dieser Untersuchungen wird eine Nierenbiopsie verlangt.

In die Studie aufgenommene Transplantatspender nehmen an einem Screening-Besuch teil, der eine körperliche Untersuchung, Blutuntersuchungen und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs umfasst. Geeignete Spender werden für 3–5 Tage ins Krankenhaus eingeliefert, wo vor der Entfernung der Niere Knochenmark entnommen wird. Transplantationsspender können zu einem späteren Zeitpunkt gebeten werden, zusätzliche Blutproben für Forschungszwecke zu spenden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Warten auf die erste oder zweite Transplantation mit einem Lebendspender oder die erste Transplantation mit einem Leichenspender
  • Bei Transplantationen mit lebenden Spendern müssen ein oder mehrere Spender mit nicht übereinstimmendem HLA-Antigen identifiziert werden
  • Serologischer Nachweis einer früheren Exposition gegenüber dem Epstein-Barr-Virus (EBV)

Ausschlusskriterien:

  • ABO-Blutgruppenunverträglichkeit für eine Nierentransplantation von Gewebe eines Spenders
  • Verminderte Anzahl zirkulierender weißer Blutkörperchen
  • Positiv für HIV-1-, Hepatitis-B- und C-Viren
  • Hatten zuvor eine Strahlentherapie, die die Dosis begrenzen könnte
  • Lungenkapazität <50 % des vorhergesagten Normalwerts
  • Hinweise auf unzureichende Herzkapazität
  • Bis 2 Jahre nach der Transplantation nicht bereit, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Stillzeit oder Schwangerschaft
  • Vorhandensein von Antikörpern gegen den Spender

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Empfänger von Nieren und Knochenmark
Kombinierte Nieren- und Knochenmarktransplantation
Verfahren: Nierentransplantation
Chirurgische Transplantation einer Spenderniere
Andere Namen:
  • Nierentransplantation
Verfahren: Knochenmarktransplantation
Bei einer Nierentransplantation werden Knochenmarkszellen, die vom gleichen Spender wie die Niere gespendet wurden, durch einen Kunststoffschlauch verabreicht, der in einer Vene in der Brust unterhalb des Schlüsselbeins platziert wird
Biologisch: MEDI-507
0,1 mg/kg am Tag -2; 0,6 mg/kg an den Tagen -1,0,1
Andere Namen:
  • Siplizumab
  • monoklonaler Anti-CD2-Antikörper
Arzneimittel: Cyclophosphamid
60 mg/kg Infusion an den Tagen -5, -4
Andere Namen:
  • Cytoxan
Biologisch: Rituximab
375 mg/m² Infusion an den Tagen -7, -2, 5 und 12
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Tacrolimus
0,05 mg/kg zweimal täglich intravenös, beginnend am Tag -1, angepasst auf einen Talspiegel von 10–15 ng/ml, dann schrittweise (falls zulässig) an den Tagen 1, 7, 14, 21, 28, 42 und 56
Andere Namen:
  • PROGRAF®
Arzneimittel: Kortikosteroide
2 mg/kg Prednison am Tag 4, mit einem zusätzlichen Impuls von 500 mg Methylprednisolon an den Tagen 10, 11 und 12 und dann bis zum 20. Tag langsamer
Andere Namen:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Strahlung: Thymusbestrahlung
700 cGy Thymusbestrahlung, verabreicht als Einzeldosis am Tag -1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, denen die immunsuppressive Medikation für 104 Wochen erfolgreich entzogen wurde
Zeitfenster: 48 Monate nach der Transplantation
Ein Teilnehmer wurde als Erfolg gewertet, wenn er bis zur Studienwoche 208 (48 Monate nach der Transplantation) oder zum Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, 104 aufeinanderfolgende Wochen lang keine immunsuppressive Therapie erhalten hatte.
48 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine akute Ablehnung erfahren
Zeitfenster: Transplantation bis Studienabschluss oder Teilnehmerabbruch (bis zu fünf Jahre)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine akute Ablehnung auftritt. Akute Abstoßung ist definiert als eine Biopsie mit Befunden des Banff-Scores vom Grad IA oder höher. Die Banff-Klassifikation lautet wie folgt: Grad IA umfasst >25 % des betroffenen Parenchyms und Herde einer mittelschweren Tubulitis; Bei Grad IB sind >25 % des Parenchyms betroffen und es kommt zu schweren Tubulitisherden; Grad IIA ist eine leichte bis mittelschwere Arteriitis intima; Grad IIB ist eine schwere Arteriitis intima, die mehr als 25 % der Lumenfläche ausmacht; Grad III ist eine „transmurale“ Arteriitis und/oder arterielle Fibrinoidveränderung und Nekrose medialer glatter Muskelzellen mit begleitender lymphozytärer Entzündung.
Transplantation bis Studienabschluss oder Teilnehmerabbruch (bis zu fünf Jahre)
Veränderung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Transplantation bis Studienabschluss oder Teilnehmerabbruch (bis zu fünf Jahre)
Änderung der Nierenfunktion, gemessen an den Serumkreatininwerten vom Ausgangswert bis zum Abschluss der Studie oder zum Abbruch des Teilnehmers. Der Ausgangswert ist definiert als der niedrigste Serumkreatininwert, der während der Stabilisierungsphase oder in den vier Wochen nach dem Ende der Stabilisierungsphase gemessen wurde. Der Stabilisierungszeitraum ist definiert als vier aufeinanderfolgende Kreatininwerte, die im Wert nahe beieinander liegen (nicht mehr als 0,3 mg/dL voneinander abweichen). Höhere Ergebnisse deuten auf eine schlechtere Nierenfunktion hin, da Kreatinin über die Nieren aus dem Körper entfernt wird.
Transplantation bis Studienabschluss oder Teilnehmerabbruch (bis zu fünf Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transplantatüberleben über 156 Wochen
Zeitfenster: Transplantation bis Woche 156
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Transplantatüberleben von der Transplantation bis 156 Wochen. Teilnehmer, die die Studie vor Woche 156 abbrachen, ohne an der Veranstaltung teilzunehmen, wurden ausgeschlossen. Das Transplantatüberleben ist definiert als die Zeit bis zur 156. Woche oder dem Transplantatverlust. Als Transplantatverlust gilt der Tag, an dem ein Transplantat als irreversibel funktionsunfähig gilt und mit der Dialyse begonnen, eine Transplantektomie durchgeführt oder der Teilnehmer erneut transplantiert wird, je nachdem, was zuerst eintritt. Für die Diagnose eines Transplantatverlusts sind sechs aufeinanderfolgende Dialysewochen erforderlich, wobei das Datum des Transplantatverlusts als Datum der ersten Dialyse definiert wird.
Transplantation bis Woche 156
Prozentsatz der Teilnehmer, die 156 Wochen überlebt haben
Zeitfenster: Transplantation bis Woche 156
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Transplantation bis zu 156 Wochen überlebt haben. Teilnehmer, die die Studie vor Woche 156 abbrachen, ohne an der Veranstaltung teilzunehmen, wurden ausgeschlossen.
Transplantation bis Woche 156
Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen nach der Transplantation
Zeitfenster: Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder Beendigung des Teilnehmers (Teilnehmer wurden bis zu fünf Jahre nachbeobachtet)
Zeit (in Tagen) bis zur Erholung der Neutrophilen nach der Transplantation. Die Erholung der Neutrophilen ist definiert als eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/mm^3 bei drei aufeinanderfolgenden Untersuchungen an verschiedenen Tagen nach der Transplantation. Die Zeit bis zur Genesung ist die Zeit von der Transplantation bis zum ersten Beurteilungstermin, der zur Bestätigung der Genesung herangezogen wird.
Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder Beendigung des Teilnehmers (Teilnehmer wurden bis zu fünf Jahre nachbeobachtet)
Zeit bis zur Erholung der Blutplättchen nach der Transplantation
Zeitfenster: Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder Beendigung des Teilnehmers (Teilnehmer wurden bis zu fünf Jahre nachbeobachtet)
Zeit (in Tagen) bis zur Erholung der Blutplättchen nach der Transplantation. Die Thrombozytenwiederherstellung ist definiert als eine Thrombozytenzahl von >20.000 /mm^3 und wenn keine Transfusion erforderlich ist. Die Zeit bis zur Genesung ist die Zeit von der Transplantation bis zur Wiederherstellung des Thrombozytenwerts.
Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder Beendigung des Teilnehmers (Teilnehmer wurden bis zu fünf Jahre nachbeobachtet)
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine klinisch signifikante invasive oder resistente opportunistische Infektion auftritt
Zeitfenster: Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder Beendigung des Teilnehmers (Teilnehmer wurden bis zu fünf Jahre nachbeobachtet)
Zu den klinisch bedeutsamen invasiven oder resistenten opportunistischen Infektionen gehören Cytomegalovirus, Herpes Zoster und Candida.
Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder Beendigung des Teilnehmers (Teilnehmer wurden bis zu fünf Jahre nachbeobachtet)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Hauptermittler: David Sachs, MD, Massacusetts General Hospital
  • Hauptermittler: Ben Cosimi, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Dezember 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN036ST

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