신장 이식 거부를 예방하기 위한 복합 신장 및 골수 이식
혼합 키메라 현상을 통한 신장 동종이식 내성
연구 개요
상태
상세 설명
장기 또는 조직 이식을 받는 모든 환자는 면역 체계가 이식 거부를 방지하기 위해 "면역 억제 약물"로 알려진 특수 약물을 복용해야 합니다. 이러한 약물은 매우 효과적일 수 있지만 심각한 감염과 특정 유형의 암에 걸릴 위험이 증가합니다. 이식 거부를 예방하는 새로운 방법이 필요합니다.
연구자들은 동일한 기증자의 골수와 신장을 모두 이식하면 "혼합 키메라 현상"이 발생할 수 있음을 발견했습니다. 이것은 이식 받는 사람이 기증자와 받는 사람의 면역 체계가 혼합되어 있음을 의미합니다. 이 면역 세포의 혼합물은 신장 거부를 예방할 수 있다고 믿어집니다. 이전의 작은 연구에서 동일한 기증자로부터 골수 이식과 함께 신장 이식을 수행하면 환자 5명 중 4명이 이식을 거부하지 않고 면역억제제 복용을 완전히 중단할 수 있었습니다. 이 임상 시험은 기술이 안전하고 효과적인지 확인하기 위해 더 많은 환자를 연구할 것입니다.
이 연구에 적격인 환자는 생체 신장 이식 대상자여야 하며 적격 기증자가 식별되어야 합니다. 이식 수혜자와 기증자는 모두 이 연구에 참여하는 데 동의해야 합니다. 연구에 등록된 이식 수혜자는 동일한 생체 기증자로부터 신장 및 골수 이식을 모두 받게 됩니다. 이식 절차 전에 이식 받는 사람은 받는 사람의 면역(골수) 세포에 대한 면역 체계를 준비하는 "컨디셔닝 요법"을 받게 됩니다. 이 컨디셔닝 요법은 화학요법, 방사선, 면역억제제 및 리툭시맙 및 MEDI-507이라는 특수 약물의 조합입니다. MEDI-507은 FDA의 승인을 받지 않은 임상시험용 의약품이다. 이식 절차 후 이식 수혜자는 몇 주 동안 스테로이드와 면역억제제를 처방받게 됩니다. 2개월 후, 면역 체계와 신장 기능이 특정 기준을 충족하는 환자의 경우 면역억제제 용량을 서서히 0으로 줄입니다.
연구에 등록된 이식 수혜자는 이식 절차 1주일 전에 입원하게 됩니다. 이식 후 환자는 의사가 집에 갈 수 있을 만큼 건강하다고 느낄 때까지 병원에 남아 있게 됩니다. 수혜자는 이식 후 2년 동안 대략 매달 검진을 받고 이식 후 2 ½, 3, 3 ½, 4, 5년에 검진을 받게 됩니다. 검진에는 면역 체계와 신장 기능을 평가하기 위한 신체 검사, 혈액 및 소변 검사가 포함됩니다. 이러한 검진 중 네 번에 신장 생검이 요청됩니다.
연구에 등록된 이식 기증자는 신체 검사, 혈액 검사 및 흉부 엑스레이를 포함하는 스크리닝 방문에 참석할 것입니다. 적격 기증자는 3-5일 동안 병원에 입원하여 신장을 제거하기 전에 골수를 수집합니다. 이식 기증자는 나중에 연구 목적으로 추가 혈액 샘플을 기증하도록 요청받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 생체 기증자의 첫 번째 또는 두 번째 이식 또는 사체 기증자의 첫 번째 이식을 기다리는 경우
- 살아있는 기증자 이식의 경우 HLA 항원이 일치하지 않는 기증자가 한 명 이상 확인되어야 합니다.
- Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 대한 이전 노출의 혈청학적 증거
제외 기준:
- 기증자 조직의 신장 이식에 대한 ABO 혈액형 부적합
- 순환하는 백혈구 수 감소
- HIV-1, B형 및 C형 간염 바이러스 양성
- 선량을 제한할 수 있는 이전의 방사선 요법을 받은 적이 있는 경우
- 폐활량 예상 정상치의 <50%
- 불충분한 심장 용량의 증거
- 이식 후 2년까지 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우
- 수유 또는 임신
- 기증자에 대한 항체의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신장 및 골수 수용자
복합 신장 및 골수 이식
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기증자 신장의 외과적 이식
다른 이름들:
신장 이식 동안, 신장과 동일한 기증자가 기증한 골수 세포는 쇄골 아래 흉부의 정맥에 삽입된 플라스틱 튜브를 통해 제공됩니다.
-2일에 0.1 mg/kg; -1,0,1일에 0.6 mg/kg
다른 이름들:
-5, -4일에 60mg/kg 주입
다른 이름들:
-7, -2, 5 및 12일에 375 mg/m^2 주입
다른 이름들:
0.05 mg/kg을 -1일부터 시작하여 1일 2회 정맥 내로 10-15ng/ml의 최저 수준으로 조정한 다음 1, 7, 14, 21, 28, 42, 56일에 점감(적격한 경우)
다른 이름들:
4일째 2mg/kg 프레드니손, 10일, 11일, 12일째 메틸프레드니솔론 500mg 펄스 추가 투여 후 20일째 감량
다른 이름들:
-1일에 700cGy의 흉선 조사를 단일 선량으로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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104주 동안 성공적으로 면역억제제를 끊은 참가자 수
기간: 이식 후 48개월
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참가자는 연구 208주(이식 후 48개월) 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 연속 104주 동안 면역억제 요법을 중단한 경우 성공으로 간주되었습니다.
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이식 후 48개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 거부반응을 경험한 참가자의 비율
기간: 연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(최대 5년)
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급성 거부를 경험한 참가자의 비율.
급성 거부반응은 밴프 점수 등급 IA 이상의 소견을 가진 생검으로 정의됩니다.
밴프 분류는 다음과 같습니다: 등급 IA는 영향을 받은 실질의 >25%이고 중등도 세뇨관염의 병소입니다. 등급 IB는 영향을 받은 실질의 >25%이고 중증 세뇨관염의 병소입니다. 등급 IIA는 경증에서 중등도의 내막 동맥염입니다. 등급 IIB는 내강 면적의 >25%를 차지하는 중증 내막 동맥염이고; 등급 III은 림프구성 염증을 수반하는 내측 평활근 세포의 "경벽" 동맥염 및/또는 동맥 피브리노이드 변화 및 괴사입니다.
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연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(최대 5년)
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신장 기능의 변화
기간: 연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(최대 5년)
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기준선에서 연구가 완료되거나 참가자가 종료될 때까지 혈청 크레아티닌 값에서 볼 수 있는 신장 기능의 변화.
기준선은 안정화 기간 동안 또는 안정화 기간 종료 후 4주 동안 수집된 가장 낮은 혈청 크레아티닌으로 정의됩니다.
안정화 기간은 4개의 연속적인 크레아티닌 값이 근접한 값으로 정의됩니다(0.3mg/dL 이상 차이가 나지 않음).
크레아티닌이 신장에 의해 체내에서 제거되기 때문에 결과가 높을수록 신장 기능이 좋지 않음을 나타냅니다.
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연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(최대 5년)
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이식편이 156주 동안 생존한 참가자 비율
기간: 156주차까지 이식
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이식에서 156주까지 생존한 참가자의 비율.
이벤트를 충족하지 않고 156주 이전에 연구를 종료한 참가자는 제외되었습니다.
이식편 생존은 156주까지의 시간 또는 이식편 손실로 정의됩니다.
이식 손실은 이식편이 비가역적으로 기능하지 않는 것으로 간주되어 투석이 시작되거나 이식 절제술이 수행되거나 참가자가 재이식되는 날짜 중 먼저 도래하는 날짜로 정의됩니다.
이식편 상실 진단을 위해서는 6주 연속 투석이 필요하지만 이식편 상실 날짜는 첫 번째 투석 날짜로 정의됩니다.
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156주차까지 이식
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156주 동안 생존한 참가자 비율
기간: 156주차까지 이식
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이식 후 156주 동안 생존한 참가자의 비율.
이벤트를 충족하지 않고 156주 이전에 연구를 종료한 참가자는 제외되었습니다.
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156주차까지 이식
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이식 후 호중구 회복 시간
기간: 연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(참가자는 최대 5년 추적)
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이식 후 호중구 회복까지의 시간(일).
호중구 회복은 이식 후 서로 다른 날에 3회 연속 평가에서 절대 호중구 수(ANC) > 500/mm^3으로 정의됩니다.
회복까지의 시간은 이식부터 회복을 확인하는 데 사용되는 첫 번째 평가 날짜까지의 시간입니다.
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연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(참가자는 최대 5년 추적)
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이식 후 혈소판 회복 시간
기간: 연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(참가자는 최대 5년 추적)
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이식 후 혈소판 회복까지의 시간(일).
혈소판 회복은 혈소판 수가 >20,000/mm^3이고 수혈이 필요하지 않은 경우로 정의됩니다.
회복 시간은 이식 후 혈소판 수치가 회복될 때까지의 시간입니다.
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연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(참가자는 최대 5년 추적)
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임상적으로 유의미한 침습성 또는 저항성 기회 감염을 경험한 참가자의 비율
기간: 연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(참가자는 최대 5년 추적)
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임상적으로 중요한 침습성 또는 저항성 기회 감염에는 거대세포바이러스, 대상포진 및 칸디다가 포함됩니다.
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연구 완료 또는 참가자 종료까지 이식(참가자는 최대 5년 추적)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Sachs, MD, Massacusetts General Hospital
- 수석 연구원: Ben Cosimi, MD, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kawai T, Cosimi AB, Spitzer TR, Tolkoff-Rubin N, Suthanthiran M, Saidman SL, Shaffer J, Preffer FI, Ding R, Sharma V, Fishman JA, Dey B, Ko DS, Hertl M, Goes NB, Wong W, Williams WW Jr, Colvin RB, Sykes M, Sachs DH. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):353-61. doi: 10.1056/NEJMoa071074.
- Kawai T, Sachs DH, Sykes M, Cosimi AB; Immune Tolerance Network. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2013 May 9;368(19):1850-2. doi: 10.1056/NEJMc1213779. No abstract available.
유용한 링크
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