Transplante combinado de rim e medula óssea para prevenir a rejeição do transplante renal
Tolerância ao Aloenxerto Renal Através de Quimerismo Misto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Todos os pacientes que recebem um transplante de órgão ou tecido devem tomar medicamentos especiais conhecidos como "medicamentos imunossupressores" para evitar que o sistema imunológico rejeite o transplante. Esses medicamentos podem ser muito eficazes, mas deixam o paciente em risco aumentado de infecções graves e certos tipos de câncer. São necessários novos métodos de prevenção da rejeição de transplantes.
Os pesquisadores descobriram que o transplante de medula óssea e rim do mesmo doador pode criar o que é chamado de "quimerismo misto". Isso significa que o receptor do transplante possui uma mistura dos sistemas imunológicos do doador e do receptor. Acredita-se que essa mistura de células imunes possa prevenir a rejeição do rim. Em um pequeno estudo anterior, a realização de um transplante de rim junto com um transplante de medula óssea do mesmo doador permitiu que 4 de 5 pacientes parassem completamente de tomar drogas imunossupressoras, sem rejeitar o transplante. Este ensaio clínico estudará mais pacientes para confirmar se a técnica é segura e eficaz.
Os pacientes elegíveis para este estudo devem ser candidatos a um transplante renal vivo e ter um doador elegível identificado. Tanto o receptor quanto o doador do transplante devem consentir em participar deste estudo. Os receptores de transplante inscritos no estudo receberão transplantes de rim e medula óssea do mesmo doador vivo. Antes do procedimento de transplante, o receptor do transplante será submetido a um "regime de condicionamento" que prepara seu sistema imunológico para as células imunes (da medula óssea) do receptor. Este regime de condicionamento é uma combinação de quimioterapia, radiação, drogas imunossupressoras e medicamentos especializados chamados rituximab e MEDI-507. MEDI-507 é um medicamento experimental que não foi aprovado pelo FDA. Após o procedimento de transplante, os receptores de transplante receberão esteroides prescritos por várias semanas e medicamentos imunossupressores. Após 2 meses, a dose dos medicamentos imunossupressores diminuirá lentamente para zero em pacientes cujo sistema imunológico e função renal atendam a certos critérios.
Os receptores de transplante inscritos no estudo serão hospitalizados por 1 semana antes do procedimento de transplante. Após o transplante, os pacientes permanecerão no hospital até que o médico sinta que estão bem o suficiente para ir para casa. Os receptores receberão exames aproximadamente mensais durante um período de 2 anos após o transplante, além de um exame aos 2 ½, 3, 3 ½, 4 e 5 anos após o transplante. Os exames incluirão exames físicos e exames de sangue e urina para avaliar o sistema imunológico e a função renal. Em quatro desses exames, será solicitada uma biópsia renal.
Os doadores de transplante inscritos no estudo passarão por uma visita de triagem, que incluirá exame físico, exames de sangue e radiografia de tórax. Os doadores elegíveis serão internados no hospital por 3 a 5 dias, onde a medula óssea será coletada antes da remoção do rim. Os doadores de transplante podem ser solicitados posteriormente a doar amostras de sangue adicionais para fins de pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Aguardando primeiro ou segundo transplante com doador vivo ou primeiro transplante com doador cadavérico
- Para transplantes de doadores vivos, deve ter um ou mais doadores com antígeno HLA incompatível identificados
- Evidência sorológica de exposição prévia ao vírus Epstein-Barr (EBV)
Critério de exclusão:
- Incompatibilidade do grupo sanguíneo ABO para um enxerto renal de tecido de um doador
- Diminuição da contagem de glóbulos brancos circulantes
- Positivo para HIV-1, vírus da hepatite B e C
- Tiveram radioterapia anterior que poderia limitar a dose
- Capacidade pulmonar <50% do normal previsto
- Evidência de capacidade cardíaca insuficiente
- Não quer usar métodos contraceptivos adequados até 2 anos após o transplante
- Lactação ou gravidez
- Presença de anticorpo contra o doador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Receptores de rins e medula
Transplante combinado de rim e medula óssea
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Transplante cirúrgico de rim de doador
Outros nomes:
Durante o transplante renal, as células da medula óssea doadas pelo mesmo doador do rim são fornecidas através de um tubo de plástico colocado em uma veia do tórax, abaixo da clavícula
0,1 mg/kg no dia -2; 0,6 mg/kg nos dias -1,0,1
Outros nomes:
Infusão de 60 mg/kg nos dias -5, -4
Outros nomes:
Infusão de 375 mg/m^2 nos dias -7, -2, 5 e 12
Outros nomes:
0,05 mg/kg por via intravenosa duas vezes ao dia começando no dia -1, ajustado para o nível mínimo de 10-15 ng/ml, então diminuído (se elegível) nos dias 1, 7, 14, 21, 28, 42 e 56
Outros nomes:
2 mg/kg de prednisona no dia 4, com um pulso adicional de 500 mg de metilprednisolona administrado nos dias 10, 11 e 12, e depois reduzido gradualmente no dia 20
Outros nomes:
700 cGy de irradiação tímica administrados em dose única no dia -1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes retirados com sucesso da medicação imunossupressora por 104 semanas
Prazo: 48 meses após o transplante
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Um participante foi considerado um sucesso se estivesse fora da terapia imunossupressora por 104 semanas consecutivas antes da semana 208 do estudo (48 meses após o transplante) ou término do estudo, o que ocorresse primeiro.
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48 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram rejeição aguda
Prazo: Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (até cinco anos)
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A porcentagem de participantes que experimentam uma rejeição aguda.
A rejeição aguda é definida como uma biópsia com resultados de pontuação de Banff de grau IA ou superior.
A classificação de Banff é a seguinte: grau IA é >25% do parênquima acometido e focos de tubulite moderada; Grau IB é >25% do parênquima afetado e focos de tubulite grave; Grau IIA é arterite íntima leve a moderada; Grau IIB é arterite íntima grave compreendendo >25% da área luminal; Grau III é arterite "transmural" e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose das células musculares lisas mediais com inflamação linfocítica concomitante.
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Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (até cinco anos)
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Alteração na função renal
Prazo: Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (até cinco anos)
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Alteração na função renal conforme observada nos valores de creatinina sérica desde o início até a conclusão do estudo ou término do participante.
A linha de base é definida como a menor creatinina sérica coletada durante o período de estabilização ou nas quatro semanas após o final do período de estabilização.
O período de estabilização é definido como quatro valores consecutivos de creatinina próximos em valor (não diferindo mais de 0,3 mg/dL).
Resultados mais altos indicam pior função renal, pois a creatinina é removida do corpo pelos rins.
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Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (até cinco anos)
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Porcentagem de participantes com sobrevida do enxerto até 156 semanas
Prazo: Transplante até a semana 156
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A porcentagem de participantes com sobrevida do enxerto desde o transplante até 156 semanas.
Os participantes que terminaram o estudo antes da semana 156 sem cumprir o evento foram excluídos.
A sobrevida do enxerto é definida como o tempo até a semana 156 ou perda do enxerto.
A perda do enxerto é definida como o dia em que um enxerto é considerado irreversivelmente não funcional e a diálise é iniciada, uma transplantectomia é realizada ou o participante é retransplantado, o que ocorrer primeiro.
Seis semanas consecutivas de diálise são necessárias para o diagnóstico de perda do enxerto, embora a data da perda do enxerto seja definida como a data da primeira diálise.
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Transplante até a semana 156
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Porcentagem de participantes que sobreviveram até 156 semanas
Prazo: Transplante até a semana 156
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A porcentagem de participantes que sobreviveram ao transplante por 156 semanas.
Os participantes que terminaram o estudo antes da semana 156 sem cumprir o evento foram excluídos.
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Transplante até a semana 156
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Tempo para a recuperação dos neutrófilos após o transplante
Prazo: Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (participantes acompanhados por até cinco anos)
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Tempo (em dias) até a recuperação dos neutrófilos após o transplante.
A recuperação de neutrófilos é definida como uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500/mm^3 em três avaliações consecutivas em dias diferentes após o transplante.
O tempo de recuperação é o tempo desde o transplante até a data da primeira avaliação usada para confirmar a recuperação.
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Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (participantes acompanhados por até cinco anos)
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Tempo para Recuperação de Plaquetas Após o Transplante
Prazo: Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (participantes acompanhados por até cinco anos)
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Tempo (em dias) até a recuperação plaquetária após o transplante.
A recuperação de plaquetas é definida como uma contagem de plaquetas >20.000 /mm^3 e onde nenhuma transfusão é necessária.
O tempo de recuperação é o tempo desde o transplante até a recuperação do valor das plaquetas.
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Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (participantes acompanhados por até cinco anos)
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Porcentagem de participantes que experimentaram uma infecção oportunista invasiva ou resistente clinicamente significativa
Prazo: Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (participantes acompanhados por até cinco anos)
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Infecções oportunistas invasivas ou resistentes clinicamente significativas incluem citomegalovírus, herpes zoster e candida.
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Transplante até a conclusão do estudo ou término do participante (participantes acompanhados por até cinco anos)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Sachs, MD, Massacusetts General Hospital
- Investigador principal: Ben Cosimi, MD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kawai T, Cosimi AB, Spitzer TR, Tolkoff-Rubin N, Suthanthiran M, Saidman SL, Shaffer J, Preffer FI, Ding R, Sharma V, Fishman JA, Dey B, Ko DS, Hertl M, Goes NB, Wong W, Williams WW Jr, Colvin RB, Sykes M, Sachs DH. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):353-61. doi: 10.1056/NEJMoa071074.
- Kawai T, Sachs DH, Sykes M, Cosimi AB; Immune Tolerance Network. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2013 May 9;368(19):1850-2. doi: 10.1056/NEJMc1213779. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Insuficiência Renal Crônica
- Insuficiência Renal Crônica
- Insuficiência renal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Calcineurina
- Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Prednisona
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ITN036ST
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