Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная трансплантация почки и костного мозга для предотвращения отторжения трансплантата почки

6 ноября 2015 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Переносимость почечного аллотрансплантата за счет смешанного химеризма

В небольших первоначальных исследованиях комбинированная трансплантация почки и костного мозга от одного и того же донора позволила некоторым людям прекратить прием лекарств, препятствующих отторжению, без отказа от трансплантата. В этом клиническом испытании этот метод будет изучен на большем количестве людей, чтобы определить, действительно ли он эффективен и безопасен.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все пациенты, которым пересаживают орган или ткань, должны принимать специальные лекарства, известные как «иммунодепрессанты», чтобы предотвратить отторжение трансплантата иммунной системой. Эти препараты могут быть очень эффективными, но они подвергают пациента повышенному риску серьезных инфекций и некоторых видов рака. Необходимы новые методы предотвращения отторжения трансплантата.

Исследователи обнаружили, что пересадка костного мозга и почки от одного и того же донора может привести к так называемому «смешанному химеризму». Это означает, что реципиент трансплантата имеет смесь иммунной системы донора и реципиента. Считается, что эта смесь иммунных клеток может предотвратить отторжение почки. В небольшом предшествующем исследовании выполнение трансплантации почки вместе с трансплантацией костного мозга от одного и того же донора позволило 4 из 5 пациентов полностью прекратить прием иммунодепрессантов, не отказываясь от трансплантата. В ходе этого клинического испытания будет изучено больше пациентов, чтобы подтвердить безопасность и эффективность метода.

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, должны быть кандидатами на трансплантацию живой почки и иметь подходящего донора. Реципиент трансплантата и донор должны согласиться на участие в этом исследовании. Реципиенты трансплантата, включенные в исследование, получат трансплантацию почки и костного мозга от одного и того же живого донора. Перед процедурой трансплантации реципиент проходит «режим кондиционирования», который подготавливает его иммунную систему к иммунным клеткам реципиента (костный мозг). Этот режим кондиционирования представляет собой комбинацию химиотерапии, облучения, иммунодепрессантов и специализированных препаратов под названием ритуксимаб и MEDI-507. MEDI-507 — это экспериментальный препарат, не одобренный FDA. После процедуры трансплантации реципиентам будут прописаны стероиды в течение нескольких недель и иммунодепрессанты. Через 2 месяца доза иммунодепрессантов будет медленно снижаться до нуля у пациентов, чья иммунная система и функция почек соответствуют определенным критериям.

Реципиенты трансплантата, включенные в исследование, будут госпитализированы за 1 неделю до процедуры трансплантации. После трансплантации пациенты остаются в больнице до тех пор, пока врач не почувствует себя достаточно хорошо, чтобы вернуться домой. Реципиенты будут проходить примерно ежемесячные осмотры в течение 2 лет после трансплантации, а также осмотры через 2 ½, 3, 3 ½, 4 и 5 лет после трансплантации. Обследования будут включать физические осмотры, а также анализы крови и мочи для оценки иммунной системы и функции почек. При четырех из этих осмотров будет запрошена биопсия почки.

Доноры трансплантатов, включенные в исследование, посетят скрининговый визит, который будет включать медицинский осмотр, анализы крови и рентгенографию грудной клетки. Подходящие доноры будут помещены в больницу на 3-5 дней, где будет взят костный мозг перед удалением почки. Доноров трансплантата могут попросить позже сдать дополнительные образцы крови для исследовательских целей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ожидание первой или второй трансплантации от живого донора или первой трансплантации от трупного донора
  • Для трансплантации от живого донора должен быть идентифицирован один или несколько доноров с несовпадением HLA-антигена.
  • Серологические признаки предшествующего контакта с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ)

Критерий исключения:

  • Группа крови ABO-несовместимость для почечного трансплантата ткани от донора
  • Снижение количества циркулирующих лейкоцитов
  • Положительный результат на вирусы ВИЧ-1, гепатита В и С
  • Имели предыдущую лучевую терапию, которая может ограничить дозу
  • Емкость легких <50% от ожидаемой нормы
  • Признаки недостаточности сердечной способности
  • Нежелание использовать адекватную контрацепцию в течение 2 лет после трансплантации
  • Лактация или беременность
  • Наличие антител к донору

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Реципиенты почек и костного мозга
Комбинированная трансплантация почки и костного мозга
Процедура: Трансплантация почки
Хирургическая трансплантация донорской почки
Другие имена:
  • Трансплантация почек
Процедура: Трансплантация костного мозга
Во время трансплантации почки клетки костного мозга, полученные от того же донора, что и почка, вводятся через пластиковую трубку, помещенную в вену в грудной клетке под ключицей.
Биологический: МЕДИ-507
0,1 мг/кг на -2 день; 0,6 мг/кг в дни -1,0,1
Другие имена:
  • сиплизумаб
  • моноклональное антитело к CD2
Лекарство: циклофосфамид
Инфузия 60 мг/кг в дни -5, -4
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: ритуксимаб
Инфузия 375 мг/м^2 в дни -7, -2, 5 и 12
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Такролимус
0,05 мг/кг внутривенно два раза в день, начиная с -1 дня, с доведением до минимального уровня 10-15 нг/мл, затем снижением (при наличии показаний) в дни 1, 7, 14, 21, 28, 42 и 56
Другие имена:
  • ПРОГРАФ®
Лекарство: кортикостероиды
2 мг/кг преднизолона на 4-й день с дополнительным импульсным приемом 500 мг метилпреднизолона на 10-й, 11-й и 12-й дни, а затем снижение дозы к 20-му дню.
Другие имена:
  • метилпреднизолон
  • преднизолон
Радиация: облучение тимуса
Облучение тимуса 700 сГр однократно в день -1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, успешно прекративших прием иммунодепрессантов в течение 104 недель
Временное ограничение: 48 месяцев после трансплантации
Участник считался успешным, если он не принимал иммуносупрессивную терапию в течение 104 недель подряд до 208-й недели исследования (48 месяцев после трансплантации) или прекращения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.
48 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, испытывающих острое отторжение
Временное ограничение: Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия (до пяти лет)
Процент участников, испытывающих острое отторжение. Острое отторжение определяется как биопсия с результатами шкалы Banff степени IA или выше. Классификация Banff выглядит следующим образом: степень IA – поражение >25% паренхимы и очаги умеренного тубулита; Степень IB – поражение >25% паренхимы и очаги тяжелого тубулита; Степень IIA — артериит интимы легкой или средней степени тяжести; Степень IIB представляет собой тяжелый интимальный артериит, занимающий более 25% площади просвета; Степень III представляет собой «трансмуральный» артериит и/или артериальные фибриноидные изменения и некроз медиальных гладкомышечных клеток с сопутствующим лимфоцитарным воспалением.
Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия (до пяти лет)
Изменение почечной функции
Временное ограничение: Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия (до пяти лет)
Изменение почечной функции, наблюдаемое по значениям креатинина в сыворотке, от исходного уровня до завершения исследования или прекращения участия в нем. Исходный уровень определяется как самый низкий уровень креатинина в сыворотке, полученный в течение периода стабилизации или в течение четырех недель после окончания периода стабилизации. Период стабилизации определяется как четыре последовательных значения креатинина, близкие по значению (не отличающиеся более чем на 0,3 мг/дл). Более высокие результаты указывают на ухудшение функции почек, так как креатинин выводится из организма почками.
Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия (до пяти лет)
Процент участников с выживанием трансплантата через 156 недель
Временное ограничение: Трансплантация до 156 недели
Процент участников с выживаемостью трансплантата после трансплантации через 156 недель. Участники, прекратившие участие в исследовании до 156-й недели, не приняв участие в мероприятии, были исключены. Выживаемость трансплантата определяется как время до 156-й недели или потери трансплантата. Потеря трансплантата определяется как день, когда трансплантат считается необратимо нефункциональным и начинается диализ, выполняется трансплантация или ретрансплантация участнику, в зависимости от того, что наступит раньше. Для диагностики потери трансплантата требуется шесть последовательных недель диализа, хотя дата потери трансплантата будет определена как дата первого диализа.
Трансплантация до 156 недели
Процент участников, переживших 156 недель
Временное ограничение: Трансплантация до 156 недели
Процент участников, выживших после трансплантации через 156 недель. Участники, прекратившие участие в исследовании до 156-й недели, не приняв участие в мероприятии, были исключены.
Трансплантация до 156 недели
Время восстановления нейтрофилов после трансплантации
Временное ограничение: Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия в нем (участники наблюдались до пяти лет)
Время (в днях) до восстановления нейтрофилов после трансплантации. Восстановление нейтрофилов определяется как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 500/мм^3 при трех последовательных оценках в разные дни после трансплантации. Время до выздоровления — это время от трансплантации до даты первой оценки, используемой для подтверждения выздоровления.
Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия в нем (участники наблюдались до пяти лет)
Время до восстановления тромбоцитов после трансплантации
Временное ограничение: Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия в нем (участники наблюдались до пяти лет)
Время (в днях) до восстановления тромбоцитов после трансплантации. Восстановление тромбоцитов определяется как число тромбоцитов >20 000/мм^3 и когда переливание крови не требуется. Время до выздоровления — это время от трансплантации до восстановления уровня тромбоцитов.
Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия в нем (участники наблюдались до пяти лет)
Процент участников с клинически значимой инвазивной или резистентной оппортунистической инфекцией
Временное ограничение: Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия в нем (участники наблюдались до пяти лет)
К клинически значимым инвазивным или резистентным оппортунистическим инфекциям относятся цитомегаловирус, опоясывающий герпес и кандидоз.
Трансплантация до завершения исследования или прекращения участия в нем (участники наблюдались до пяти лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Immune Tolerance Network (ITN)

Следователи

  • Главный следователь: David Sachs, MD, Massacusetts General Hospital
  • Главный следователь: Ben Cosimi, MD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ITN036ST

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться