Kombineret nyre- og knoglemarvstransplantation for at forhindre afstødning af nyretransplantationer

Alle patienter, der får en organ- eller vævstransplantation, skal tage særlige lægemidler kendt som "immunsuppressive lægemidler" for at forhindre immunsystemet i at afstøde transplantationen. Disse lægemidler kan være meget effektive, men de efterlader patienten med en øget risiko for alvorlige infektioner og visse former for kræft. Der er behov for nye metoder til at forhindre transplantationsafstødning.

Forskere har fundet ud af, at transplantation af både knoglemarv og en nyre fra den samme donor kan skabe det, der kaldes "blandet kimærisme". Det betyder, at transplantationsmodtageren har en blanding af donor og modtagers immunforsvar. Det menes, at denne blanding af immunceller kan forhindre afstødning af nyren. I en lille tidligere undersøgelse gav udførelse af en nyretransplantation sammen med en knoglemarvstransplantation fra samme donor 4 ud af 5 patienter til at stoppe med at tage immunsuppressive lægemidler helt uden at afvise deres transplantation. Dette kliniske forsøg vil studere flere patienter for at bekræfte, om teknikken er sikker og effektiv.

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, skal være kandidater til en levende nyretransplantation og have identificeret en kvalificeret donor. Transplantationsmodtageren og donoren skal begge give samtykke til at deltage i denne undersøgelse. Transplantationsmodtagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage både nyre- og knoglemarvstransplantationer fra den samme levende donor. Forud for transplantationsproceduren vil transplantationsmodtageren gennemgå et "konditioneringsregime", der forbereder deres immunsystem til modtagerens immunceller (knoglemarvsceller). Dette konditioneringsregime er en kombination af kemoterapi, stråling, immunsuppressive lægemidler og specialiseret medicin kaldet rituximab og MEDI-507. MEDI-507 er et forsøgsmedicin, der ikke er godkendt af FDA. Efter transplantationsproceduren vil transplantationsmodtagere få ordineret steroider i flere uger og immunsuppressive lægemidler. Efter 2 måneder vil dosis af de immunsuppressive lægemidler langsomt blive reduceret til nul hos patienter, hvis immunsystem og nyrefunktion opfylder visse kriterier.

Transplantationsmodtagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive indlagt i 1 uge før transplantationsproceduren. Efter transplantationen forbliver patienterne på hospitalet, indtil lægen føler, at de er raske nok til at tage hjem. Modtagerne vil modtage cirka månedlige kontroller over en periode på 2 år efter transplantationen, plus en kontrol 2 ½, 3, 3 ½, 4 og 5 år efter transplantationen. Kontrol vil omfatte fysiske undersøgelser og blod- og urinprøver for at vurdere immunsystemet og nyrefunktionen. Ved fire af disse kontroller vil der blive anmodet om en nyrebiopsi.

Transplantationsdonorer, der er tilmeldt undersøgelsen, vil deltage i et screeningsbesøg, som vil omfatte en fysisk undersøgelse, blodprøver og røntgen af ​​thorax. Berettigede donorer vil blive indlagt på hospitalet i 3-5 dage, hvor knoglemarv vil blive opsamlet inden fjernelse af nyren. Transplantationsdonorer kan på et senere tidspunkt blive bedt om at donere yderligere blodprøver til forskningsformål.