Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BAY63-2521 par voie orale chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (PATENT-1)
3 novembre 2023 mis à jour par: Bayer
Étude multinationale randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et multinationale pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BAY63-2521 par voie orale (1 mg, 1,5 mg, 2 mg ou 2,5 mg Tid) chez les patients atteints d'artère pulmonaire symptomatique Hypertension (HTAP)
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de différentes doses de BAY63-2521 administrées par voie orale pendant 12 semaines, chez des patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) symptomatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
445
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69126
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Bayern
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München, Bayern, Allemagne, 81377
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Hessen
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Gießen, Hessen, Allemagne, 35392
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17475
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
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Nordrhein-Westfalen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50924
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Saarland
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Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
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Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
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Capital Federal, Argentine
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
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New Lambton Heights, New South Wales, Australie, 2305
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Queensland
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Auchenflower, Queensland, Australie, 4066
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Herston, Queensland, Australie, 4029
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australie, 3181
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Bruxelles - Brussel, Belgique, 1070
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Leuven, Belgique, 3000
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Rio de Janeiro, Brésil, 21941-913
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90020 090
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 04012 180
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São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 04020-050
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
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Beijing, Chine, 100020
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Beijing, Chine, 100037
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Shanghai, Chine, 200032
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Shanghai, Chine, 200433
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510100
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Seoul, Corée, République de, 05505
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Seoul, Corée, République de, 06351
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Seoul, Corée, République de, 03722
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 03080
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Aarhus N, Danemark, 8200
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Barcelona, Espagne, 08036
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Barcelona, Espagne, 08035
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Sevilla, Espagne, 41013
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Besancon, France, 25030
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Brest, France, F-29609
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GRENOBLE Cedex 09, France, 38043
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Lille Cedex, France, 59037
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Montpellier, France, 34059
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Nice, France, 06200
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Pessac, France, 33604
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Rouen, France, 76031
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Moscow, Fédération Russe, 121552
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197341
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Chaidari, Grèce, 124 62
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Petah Tikva, Israël, 4941492
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Friuli-Venezia Giulia
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Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 34149
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00161
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20123
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italie, 10043
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Hiroshima, Japon, 734-8551
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Okayama, Japon, 701-1192
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japon, 467-8602
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Fukui
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Yoshida, Fukui, Japon, 910-1193
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, Japon, 650-0017
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Ibaraki
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Toride, Ibaraki, Japon, 302-0022
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Tsukuba, Ibaraki, Japon, 305-8576
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Ishikawa
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Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8641
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, Japon, 252-0375
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon, 980-8574
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Okinawa
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Tomigusuku, Okinawa, Japon, 901-0243
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8655
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Mitaka, Tokyo, Japon, 181-8611
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Ota-ku, Tokyo, Japon, 143-8541
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160-8582
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
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Wien, L'Autriche, 1090
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, L'Autriche, 4020
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Coimbra, Le Portugal, 3000-075
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Lisboa, Le Portugal, 1649-035
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Lisboa, Le Portugal, 1169-024
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Porto, Le Portugal, 4099-001
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Mexico D.F., Mexique, 14080
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Querétaro, Mexique, 38000
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44670
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64020
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Sinaloa
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Culiacan, Sinaloa, Mexique, 80020
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
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Otwock, Pologne, 05-400
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB23 3RE
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West Dunbartonshire
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Clydebank, West Dunbartonshire, Royaume-Uni, G81 4DY
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Singapore, Singapour, 119228
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Singapore, Singapour, 168752
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Zürich, Suisse, 8091
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Linköping, Suède, 581 85
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Lund, Suède, 221 85
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Umeå, Suède, 901 85
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Kaohsiung City, Taïwan, 813414
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Taipei, Taïwan, 100
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Taipei, Taïwan, 11217
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Praha 2, Tchéquie, 12808
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Bangkok, Thaïlande, 10330
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
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Ankara, Turquie
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Istanbul, Turquie, 34098
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Izmir, Turquie, 35-100
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
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Los Angeles, California, États-Unis, 90073
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
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Fairfield, Ohio, États-Unis, 45014
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
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El Paso, Texas, États-Unis, 79902
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins atteints d'HTAP symptomatique (HTAP idiopathique, familiale, associée due à une maladie du tissu conjonctif, une cardiopathie congénitale, une hypertension portale avec cirrhose du foie ou due à l'utilisation d'anorexigènes ou d'amphétamines)
- Patients naïfs de traitement et patients prétraités par un antagoniste de l'endothéline ou un analogue de la prostacycline (sauf I.V.).
Critère d'exclusion:
- Tous les types d'hypertension pulmonaire sauf les sous-types du groupe de Venise I spécifiés dans les critères d'inclusion, BPCO sévère (maladie pulmonaire obstructive chronique), hypertension artérielle non contrôlée, insuffisance cardiaque gauche.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) jusqu'à 2,5 mg_IDT
Les participants ont reçu Riociguat par voie orale sous forme de comprimé pelliculé jusqu'à 2,5 mg trois fois par jour (tid) (titration entre 1,0 mg et 2,5 mg tid basée sur un schéma de titration de dose individuelle (IDT)) pendant 12 semaines
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BAY63-2521 : 1 mg tid - 2,5 mg tid par voie orale pendant 12 semaines
BAY63-2521 : 1,5 mg tid par voie orale pendant 12 semaines
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Expérimental: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) jusqu'à 1,5 mg_IDT
Les participants ont reçu Riociguat par voie orale sous forme de comprimé pelliculé jusqu'à 1,5 mg trois fois par jour (tid) (titration entre 1,0 mg et 1,5 mg tid basée sur un schéma de titration de dose individuelle (IDT)) pendant 12 semaines
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BAY63-2521 : 1 mg tid - 2,5 mg tid par voie orale pendant 12 semaines
BAY63-2521 : 1,5 mg tid par voie orale pendant 12 semaines
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo par voie orale sous forme de comprimé pelliculé trois fois par jour (tid) pendant 12 semaines
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Placebo correspondant par voie orale pendant 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Distance de marche de 6 minutes (6MWD) - Changement de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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La distance de marche de 6 minutes (6MWD) est une mesure d'évaluation objective de la capacité d'exercice fonctionnel d'un patient.
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Base de référence et semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résistance vasculaire pulmonaire (RVP) – Changement entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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La résistance vasculaire pulmonaire (PVR) est un paramètre hémodynamique calculé.
La PVR est dérivée des paramètres mesurés directement, la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPmean) et la pression capillaire pulmonaire (PCWP), divisés par le débit cardiaque (CO).
PVR et PAPmean sont acquis lors d'un cathétérisme cardiaque droit.
Le CO est également un paramètre hémodynamique calculé.
Formule : PVR = 80*(PAPmoyen - PCWP)/CO
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Base de référence et semaine 12
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Prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP) – Changement de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Les niveaux de peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) dans le sang sont utilisés pour le dépistage, le diagnostic de l'insuffisance cardiaque congestive aiguë (ICC) et peuvent être utiles pour établir le pronostic de l'insuffisance cardiaque.
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Base de référence et semaine 12
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Classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) - Changement de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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L'évaluation fonctionnelle de l'hypertension artérielle pulmonaire de l'OMS allait de la classe fonctionnelle I (participants atteints d'HTP mais sans limitation de l'activité physique) à la classe IV (participants atteints d'HTP incapables d'exercer une activité physique sans symptômes).
Ces participants manifestent des signes d'insuffisance cardiaque droite.).
Les changements vers une classe fonctionnelle inférieure de l'OMS ressemblent à une amélioration ; les changements vers une classe fonctionnelle supérieure ressemblent à une détérioration des HAP.
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de participants présentant une aggravation clinique
Délai: A la semaine 12
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Le critère combiné « délai avant aggravation clinique », composé des composantes suivantes, défini par la première occurrence : mortalité toutes causes ; transplantation cœur/poumon; septostomie auriculaire; première hospitalisation pour hypertension pulmonaire ; début d'un nouveau traitement de l'hypertension pulmonaire ; aggravation persistante de la classe fonctionnelle 6MWD ou OMS en raison de la détérioration de l'HTP .
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A la semaine 12
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Échelle Borg CR 10 - Changement de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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L'échelle Borg CR10 est une mesure de résultat rapportée par les participants utilisée dans le diagnostic clinique, par ex.
essoufflement et dyspnée.
Il documente l'effort du participant lors d'un test physique.
Des valeurs faibles indiquent de faibles niveaux d'effort ; des valeurs élevées indiquent un effort plus intense rapporté par le participant.
Le score va de 0 ("Rien du tout") à 10 ("Extrêmement fort - Maximal").
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Base de référence et semaine 12
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Score d'utilité EQ-5D - Changement de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Le score d'utilité EQ-5D est une mesure de résultat rapportée par les participants de la qualité de vie.
Le score d'utilité est calculé à partir de cinq questions concernant les problèmes de mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression.
Une augmentation du score d'utilité représente une amélioration de la qualité de vie.
Le score varie de -0,594 (la pire réponse aux cinq questions) à 1 (la meilleure réponse aux cinq questions).
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Base de référence et semaine 12
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Questionnaire sur les personnes vivant avec une hypertension pulmonaire (LPH) – Changement de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Le questionnaire auto-déclaré Living with Pulmonary Hypertension (LPH) est conçu pour mesurer les effets de l'HTP et des traitements spécifiques à l'HTP sur la qualité de vie d'un individu.
Le score total LPH peut aller de 0 (meilleur) à 105 (pire).
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Base de référence et semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bayer Study Director, Bayer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Archer SL. Riociguat for pulmonary hypertension--a glass half full. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):386-8. doi: 10.1056/NEJMe1306684. No abstract available.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Rosenkranz S, Ghofrani HA, Beghetti M, Ivy D, Frey R, Fritsch A, Weimann G, Saleh S, Apitz C. Riociguat for pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. Heart. 2015 Nov;101(22):1792-9. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307832. Epub 2015 Jul 1.
- Wang C, Jing ZC, Huang YG, Zhou DX, Liu ZH, Meier C, Nikkho S, Curram J, Zhang P, He JG. Riociguat for the treatment of pulmonary hypertension: Chinese subgroup analyses and comparison. Heart Asia. 2016 May 17;8(1):74-82. doi: 10.1136/heartasia-2015-010712. eCollection 2016.
- Ghofrani HA, Humbert M, Langleben D, Schermuly R, Stasch JP, Wilkins MR, Klinger JR. Riociguat: Mode of Action and Clinical Development in Pulmonary Hypertension. Chest. 2017 Feb;151(2):468-480. doi: 10.1016/j.chest.2016.05.024. Epub 2016 Jun 2.
- Benza RL, Ghofrani HA, Grunig E, Hoeper MM, Jansa P, Jing ZC, Kim NH, Langleben D, Simonneau G, Wang C, Busse D, Meier C, Ghio S. Effect of riociguat on right ventricular function in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2021 Oct;40(10):1172-1180. doi: 10.1016/j.healun.2021.06.020. Epub 2021 Jul 10.
- Humbert M, Coghlan JG, Ghofrani HA, Grimminger F, He JG, Riemekasten G, Vizza CD, Boeckenhoff A, Meier C, de Oliveira Pena J, Denton CP. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease: results from PATENT-1 and PATENT-2. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):422-426. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209087. Epub 2016 Jul 25.
- Saleh S, Becker C, Frey R, Muck W. Population pharmacokinetics and the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of riociguat in patients with pulmonary arterial hypertension or chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2016 Mar;6(Suppl 1):S86-96. doi: 10.1086/685404.
- Benza RL, Boucly A, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, Lambelet M, Rahner C, Bansilal S, Nikkho S, Meier C, Sitbon O. Change in REVEAL Lite 2 risk score predicts outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension in the PATENT study. J Heart Lung Transplant. 2022 Mar;41(3):411-420. doi: 10.1016/j.healun.2021.10.013. Epub 2021 Oct 28.
- Benza RL, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Corris PA, Lambelet M, Nikkho S, Meier C, Hoeper MM. Application of the REVEAL risk score calculator 2.0 in the CHEST study. Respir Med. 2022 Apr-May;195:106783. doi: 10.1016/j.rmed.2022.106783. Epub 2022 Mar 1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 décembre 2008
Achèvement primaire (Réel)
14 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
14 mai 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 décembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2008
Première publication (Estimé)
18 décembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12934
- 2008-003482-68 (Numéro EudraCT)
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