Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van orale BAY63-2521 te evalueren bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (PATENT-1)
3 november 2023 bijgewerkt door: Bayer
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische, multinationale studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van orale BAY63-2521 (1 mg, 1,5 mg, 2 mg of 2,5 mg driemaal daags) bij patiënten met symptomatische pulmonale arteriële Hypertensie (PAH)
Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses BAY63-2521, oraal toegediend gedurende 12 weken, bij patiënten met symptomatische pulmonale arteriële hypertensie (PAH).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
445
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Capital Federal, Argentinië
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2305
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australië, 4066
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australië, 3181
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, België, 1070
-
Leuven, België, 3000
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 21941-913
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90020 090
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 04012 180
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 04020-050
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100020
-
Beijing, China, 100037
-
Shanghai, China, 200032
-
Shanghai, China, 200433
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510100
-
-
-
-
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69126
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Duitsland, 81377
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Duitsland, 35392
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17475
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50924
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrijk, 25030
-
Brest, Frankrijk, F-29609
-
GRENOBLE Cedex 09, Frankrijk, 38043
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
-
Montpellier, Frankrijk, 34059
-
Nice, Frankrijk, 06200
-
Pessac, Frankrijk, 33604
-
Rouen, Frankrijk, 76031
-
-
-
-
-
Chaidari, Griekenland, 124 62
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
-
-
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Italië, 34149
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00161
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20123
-
Pavia, Lombardia, Italië, 27100
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italië, 10043
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
-
Okayama, Japan, 701-1192
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 467-8602
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Japan, 910-1193
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0017
-
-
Ibaraki
-
Toride, Ibaraki, Japan, 302-0022
-
Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
-
-
Okinawa
-
Tomigusuku, Okinawa, Japan, 901-0243
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
-
Mitaka, Tokyo, Japan, 181-8611
-
Ota-ku, Tokyo, Japan, 143-8541
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen
-
Istanbul, Kalkoen, 34098
-
Izmir, Kalkoen, 35-100
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 03080
-
-
-
-
-
Mexico D.F., Mexico, 14080
-
Querétaro, Mexico, 38000
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44670
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64020
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Mexico, 80020
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
-
Wien, Oostenrijk, 1090
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Oostenrijk, 4020
-
-
-
-
-
Otwock, Polen, 05-400
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
-
Lisboa, Portugal, 1169-024
-
Porto, Portugal, 4099-001
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 121552
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 197341
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
-
Singapore, Singapore, 168752
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Sevilla, Spanje, 41013
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 813414
-
Taipei, Taiwan, 100
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
-
-
-
-
-
Praha 2, Tsjechië, 12808
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank, West Dunbartonshire, Verenigd Koninkrijk, G81 4DY
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
-
Fairfield, Ohio, Verenigde Staten, 45014
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79902
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
-
-
-
-
-
Linköping, Zweden, 581 85
-
Lund, Zweden, 221 85
-
Umeå, Zweden, 901 85
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8091
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten met symptomatische PAH (idiopathische, familiale, geassocieerde PAH als gevolg van bindweefselziekte, aangeboren hartziekte, portale hypertensie met levercirrose, of als gevolg van anorexigen of amfetaminegebruik)
- Behandelingsnaïeve patiënten en patiënten die voorbehandeld zijn met een endotheline-antagonist of een prostacycline-analoog (behalve i.v.).
Uitsluitingscriteria:
- Alle soorten pulmonale hypertensie behalve subtypes van Venetië Groep I gespecificeerd in de opnamecriteria, ernstige COPD (chronische obstructieve longziekte), ongecontroleerde arteriële hypertensie, linkerhartfalen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) tot 2,5 mg_IDT
Deelnemers kregen gedurende 12 weken Riociguat oraal als een filmomhulde tablet tot 2,5 mg driemaal daags (tid) (titratie tussen 1,0 mg en 2,5 mg tid op basis van een individueel dosistitratieschema (IDT))
|
BAY63-2521: 1 mg driemaal daags - 2,5 mg driemaal daags oraal gedurende 12 weken
BAY63-2521: 1,5 mg driemaal daags oraal gedurende 12 weken
|
|
Experimenteel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) tot 1,5 mg_IDT
Deelnemers kregen gedurende 12 weken Riociguat oraal als een filmomhulde tablet tot 1,5 mg driemaal daags (tid) (titratie tussen 1,0 mg en 1,5 mg tid op basis van een individueel dosistitratieschema (IDT))
|
BAY63-2521: 1 mg driemaal daags - 2,5 mg driemaal daags oraal gedurende 12 weken
BAY63-2521: 1,5 mg driemaal daags oraal gedurende 12 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen Placebo oraal als een filmomhulde tablet driemaal daags (tid) gedurende 12 weken
|
Matching Placebo tid oraal gedurende 12 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
6 minuten loopafstand (6MWD) - Wijziging van basislijn naar week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
6 minuten loopafstand (6MWD) is een maatstaf voor de objectieve beoordeling van het functionele inspanningsvermogen van een patiënt.
|
Basislijn en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) - Verandering van basislijn naar week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De pulmonale vasculaire weerstand (PVR) is een berekende hemodynamische parameter.
PVR is afgeleid van de direct gemeten parameters gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAPgemiddelde) en pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP), gedeeld door het hartminuutvolume (CO).
PVR en PAPmean worden verworven tijdens een rechterhartkatheterisatie.
CO is ook een berekende hemodynamische parameter.
Formule: PVR = 80*(PAPgemiddelde - PCWP)/CO
|
Basislijn en week 12
|
|
N-terminaal prohormoon van Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) - Verandering van baseline naar week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) niveaus in het bloed worden gebruikt voor screening, diagnose van acuut congestief hartfalen (CHF) en kunnen nuttig zijn om de prognose bij hartfalen vast te stellen.
|
Basislijn en week 12
|
|
Functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) - Verandering van basislijn naar week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De functionele beoordeling door de WHO van pulmonale arteriële hypertensie varieerde van functionele klasse I (deelnemers met PH maar zonder resulterende beperking van fysieke activiteit) tot klasse IV (deelnemers met PH die niet in staat zijn om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen.
Deze deelnemers vertonen tekenen van rechterhartfalen.).
Wijzigingen in een lagere WHO-functionele klasse lijken op verbetering; veranderingen naar een hogere functionele klasse lijken op verslechtering van PAK.
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage deelnemers met klinische verslechtering
Tijdsspanne: In week 12
|
Het gecombineerde eindpunt "tijd tot klinische verslechtering", bestaande uit de volgende componenten, gedefinieerd door het eerste voorval: mortaliteit door alle oorzaken; hart-/longtransplantatie; atriale septostomie; eerste ziekenhuisopname vanwege pulmonale hypertensie; start van een nieuwe behandeling voor pulmonale hypertensie; aanhoudende verslechtering van 6MWD of WHO-functionele klasse als gevolg van verslechtering van PH.
|
In week 12
|
|
Borg CR 10-schaal - Wijziging van basislijn naar week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De Borg CR10-schaal is een door deelnemers gerapporteerde uitkomstmaat die wordt gebruikt bij de klinische diagnose van b.v.
kortademigheid en kortademigheid.
Het documenteert de inspanning van de deelnemer tijdens een fysieke test.
Lage waarden duiden op lage inspanningsniveaus; hoge waarden duiden op meer intense inspanning gerapporteerd door de deelnemer.
De score varieert van 0 ("Helemaal niets") tot 10 ("Extreem sterk - maximaal").
|
Basislijn en week 12
|
|
EQ-5D Utility Score - Wijziging van basislijn naar week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De EQ-5D-utiliteitsscore is een door deelnemers gerapporteerde kwaliteit van leven.
De utiliteitsscore wordt berekend op basis van vijf vragen over problemen met mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Een verhoging van de utiliteitsscore vertegenwoordigt een verbetering van de kwaliteit van leven.
De score varieert van -0,594 (slechtste antwoord op alle vijf vragen) tot 1 (beste antwoord op alle vijf vragen).
|
Basislijn en week 12
|
|
Vragenlijst leven met pulmonale hypertensie (LPH) - verandering van basislijn naar week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De zelfgerapporteerde vragenlijst Leven met pulmonale hypertensie (LPH) is ontworpen om de effecten van PH en PH-specifieke behandelingen op de kwaliteit van leven van een individu te meten.
De LPH-totaalscore kan variëren van 0 (beste) tot 105 (slechtste).
|
Basislijn en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bayer Study Director, Bayer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Archer SL. Riociguat for pulmonary hypertension--a glass half full. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):386-8. doi: 10.1056/NEJMe1306684. No abstract available.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Rosenkranz S, Ghofrani HA, Beghetti M, Ivy D, Frey R, Fritsch A, Weimann G, Saleh S, Apitz C. Riociguat for pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. Heart. 2015 Nov;101(22):1792-9. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307832. Epub 2015 Jul 1.
- Wang C, Jing ZC, Huang YG, Zhou DX, Liu ZH, Meier C, Nikkho S, Curram J, Zhang P, He JG. Riociguat for the treatment of pulmonary hypertension: Chinese subgroup analyses and comparison. Heart Asia. 2016 May 17;8(1):74-82. doi: 10.1136/heartasia-2015-010712. eCollection 2016.
- Ghofrani HA, Humbert M, Langleben D, Schermuly R, Stasch JP, Wilkins MR, Klinger JR. Riociguat: Mode of Action and Clinical Development in Pulmonary Hypertension. Chest. 2017 Feb;151(2):468-480. doi: 10.1016/j.chest.2016.05.024. Epub 2016 Jun 2.
- Benza RL, Ghofrani HA, Grunig E, Hoeper MM, Jansa P, Jing ZC, Kim NH, Langleben D, Simonneau G, Wang C, Busse D, Meier C, Ghio S. Effect of riociguat on right ventricular function in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2021 Oct;40(10):1172-1180. doi: 10.1016/j.healun.2021.06.020. Epub 2021 Jul 10.
- Humbert M, Coghlan JG, Ghofrani HA, Grimminger F, He JG, Riemekasten G, Vizza CD, Boeckenhoff A, Meier C, de Oliveira Pena J, Denton CP. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease: results from PATENT-1 and PATENT-2. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):422-426. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209087. Epub 2016 Jul 25.
- Saleh S, Becker C, Frey R, Muck W. Population pharmacokinetics and the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of riociguat in patients with pulmonary arterial hypertension or chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2016 Mar;6(Suppl 1):S86-96. doi: 10.1086/685404.
- Benza RL, Boucly A, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, Lambelet M, Rahner C, Bansilal S, Nikkho S, Meier C, Sitbon O. Change in REVEAL Lite 2 risk score predicts outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension in the PATENT study. J Heart Lung Transplant. 2022 Mar;41(3):411-420. doi: 10.1016/j.healun.2021.10.013. Epub 2021 Oct 28.
- Benza RL, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Corris PA, Lambelet M, Nikkho S, Meier C, Hoeper MM. Application of the REVEAL risk score calculator 2.0 in the CHEST study. Respir Med. 2022 Apr-May;195:106783. doi: 10.1016/j.rmed.2022.106783. Epub 2022 Mar 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 december 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 mei 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 mei 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 december 2008
Eerst geplaatst (Geschat)
18 december 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12934
- 2008-003482-68 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .